自體細胞因子誘導的殺傷細胞治療丙型肝炎病毒感染者的初步研究.pdf

1、丙型肝炎病毒(hepailtis C vihis，HCV)是有包膜的單股正鏈RNA病毒，可引起急慢性肝炎、肝硬化和肝癌，是嚴重威脅人類健康的重要傳染病。近10年來慢性丙型病毒性肝炎的治療取得了較大的進展，從最初的單用干擾素-α(IFN-α)治療發(fā)展為IFN-α與利巴韋林聯(lián)合治療，到近幾年提倡采用聚乙二醇-INFα(Pegylated Interferon，PEG-IFNα)加上利巴韋林治療，使得持久病毒應答率有了很大的提高，但是仍有約5

2、0％的患者對此治療不產(chǎn)生有效應答，且藥物的不良反應仍比較明顯。同時，IFN-α在HCV感染所致肝硬化患者中的應用受到限制。 細胞免疫應答在病毒的清除和疾病免疫發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用。許多研究表明，高效多特異性CD4+和CD8+T細胞應答在HCV的清除和保護性免疫中至關(guān)重要。自體細胞因子誘導的殺傷(cytokine induced killer，CIK)細胞是外周血單個核細胞(peripheral blood mononuelea

3、r cells，PBMCs)體外經(jīng)過多種細胞因子共同誘導而獲得的一群以CD3+CD56+和CD3+CD8+淋巴細胞為主的異質(zhì)性細胞群，兼具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和NK細胞非MHC限制殺瘤特點，將體外激活CIK細胞回輸腫瘤或病毒感染的患者體內(nèi)，可在體內(nèi)產(chǎn)生協(xié)同作用，免疫活性細胞直接殺傷、溶解腫瘤細胞或病毒感染細胞，并直接或間接地介導機體的抗腫瘤和抗病毒免疫應答。為此我們觀察了HCV感染患者CIK細胞治療前后淋巴細胞亞群的變化，以及近期

4、療效，為開展丙型肝炎的免疫治療奠定了基礎(chǔ)。 本文研究了20名慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)患者(其中丙肝肝硬化組9例；丙型肝炎合并肝癌組11例)在CIK細胞治療前后淋巴細胞亞群及臨床癥狀和生化指標的變化。我們發(fā)現(xiàn)CIK細胞體外培養(yǎng)過程中，CD3+、CD8+、CD4+T細胞在培養(yǎng)7～10天增殖達到峰值，NK和NKT細胞在培養(yǎng)10～15天達到峰值，其中CD8+和NKT細胞比例明顯增多．臨床療效分析得出

5、肝硬化組患者中3例(33.3％)顯效(臨床觀察4項指標均好轉(zhuǎn))，5例(55.6％)有效(臨床觀察指標中2-3項好轉(zhuǎn))，1例(11.1％)無效(臨床觀察4項指標中均無好轉(zhuǎn))；肝癌組患者中顯效1例(9.1％)，有效為8例(72.7％)，無效為2例(18.2％)。在CIK細胞回輸過程中，除發(fā)熱外無明顯其他不適。 綜上所述，CIK細胞治療可以顯著增強HCV感染患者機體免疫功能，促進疾病恢復，有較好的近期療效，并且有較高的安全性。我們的研