人免疫重建荷人HPV16陽性宮頸癌SCID鼠模型的建立.pdf

1、宮頸癌是發(fā)展中國家中最常見的婦科惡性腫瘤.大量研究表明宮頸細胞學篩查降低了宮頸癌的發(fā)生率和死亡率.但是,發(fā)展中國家由于缺乏組織良好的普查計劃,宮頸癌仍是導致婦女癌癥死亡的第二大原因.目前認為HPV感染是宮頸癌發(fā)生的始動因素.流行病學調(diào)查和分子生物學研究表明,宮頸癌發(fā)生與高危型人乳頭狀瘤病毒(如HPV-16、HPV-18、HPV-31等)感染密切相關,在99.7％以上的宮頸癌及其前體病變(鱗狀上皮內(nèi)瘤變)中存在HPV DNA,并以HPV1

2、6最為常見,占50％.因此,HPV16已成為宮頸癌疫苗的主要靶標.除了感染因素,免疫抑制是宮頸癌發(fā)展的另一個重要因素.研究表明,在腎移植、HIV感染等免疫抑制的婦女,宮頸癌的危險性明顯升高.HPV不能進行常規(guī)的體外培養(yǎng),高危型HPV引起的疾病是一個漫長的過程,并且HPV感染是非溶細胞性的,不能進行病毒體外中和實驗,因此建立合適的動物模型有十分重要的意義.目前人類腫瘤的荷瘤動物模型研究較多的是移植瘤模型,以異種移植模型為主,移植方法包括組

3、織塊移植法、細胞種植法、腎包膜下移植法等.早期的宮頸癌動物模型采用正常鼠,成瘤率較低.目前應用較多的是人宮頸癌異種移植裸鼠腫瘤模型,但與人類自發(fā)宮頸癌的生物學特征尚有較大差距,另外,由于裸鼠仍具有體液免疫功能,不能進行免疫重建,不是研究HPV感染和宿主免疫關系的理想模型.嚴重聯(lián)合免疫缺陷鼠——SCID鼠同時缺乏T細胞和B細胞,其應用價值遠高于裸鼠.目前已有許多人類腫瘤移植到SCID小鼠的報道,并證實SCID小鼠比裸鼠更適合于眾多人類腫瘤

4、生長、轉移的研究.同時,SCID小鼠可以用人類免疫細胞進行免疫功能重建,適合于在動物體內(nèi)研究人類免疫細胞和人類腫瘤的關系,是理想的腫瘤及免疫功能重建的動物模型.盡管已有許多用SCID鼠重建人體免疫系統(tǒng)和移植人類腫瘤成功的報道,但迄今尚未見國內(nèi)外有關人免疫重建荷人宮頸癌SCID鼠移植模型的報道.我們的研究通過HPV16陽性SiHa細胞株皮下接種和人外周血淋巴細胞腹腔移植于SCID鼠,在國內(nèi)外首次成功建立了免疫重建荷人HPV16陽性宮頸癌S

5、CID鼠模型,同時觀察其生物學特性和主要免疫學指標,為進一步研究HPV16陽性的宮頸癌免疫治療尤其是疫苗研究提供有價值的動物模型.結論 1.用HPV16陽性SiHa細胞皮下接種和人外周血淋巴細胞腹腔注射于SCID鼠,可成功建立荷人宮頸癌SCID鼠模型和人免疫重建荷人宮頸癌SCID鼠模型. 2.荷人宮頸癌SCID鼠模型,尤其人免疫重建荷人宮頸癌SCID鼠模型能較好地模擬人自發(fā)宮頸癌的生物學特征. 3.重建的人免疫功能能在宮頸癌SCID鼠模