選擇性COX-2抑制劑與5-Fu合用對胃癌細胞增殖的影響.pdf

1、中國醫(yī)科大學碩士學位論文選擇性COX2抑制劑與5Fu合用對胃癌細胞增殖的影響姓名：陳筱玲申請學位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學指導(dǎo)教師：劉云鵬20050501中文論著摘要選擇性COX一2抑制劑與5一Fu合用對胃癌細胞增殖的影響目的胃癌是一種常見的惡性腫瘤，5年生存率僅為20％，5一Fu是胃癌化療的基礎(chǔ)藥物之一，單藥有效率為21％，但易產(chǎn)生耐藥性而降低其療效，故進一步尋找增加其療效的輔助性藥物則十分必要。近年來研究發(fā)現(xiàn)COX一2可能與癌癥的發(fā)生、

2、發(fā)展相關(guān)，已證實COX一2在多種腫瘤中表達上調(diào)，如結(jié)腸癌、結(jié)腸腺瘤、胃癌、Barrett’8食管和相關(guān)腺癌、食道癌及頭頸部癌等，而COX一1表達變化不大。且COX一2在多種癌組織中高表達，而在癌周及其他正常組織中低表達或不表達。流行病學研究發(fā)現(xiàn)服用NSAIDs可降低結(jié)腸癌，胃癌，食道癌等多種腫瘤的發(fā)生率，動物模型中NSAIDs可抵抗致癌物的致癌作用。NSAIDs是通過抑制COX，即通過抑制COX—l和COX一2減少前列腺素的合成發(fā)揮其解

3、熱，鎮(zhèn)痛的藥理作用。COX一2選擇性抑制劑是一種新型NSAIDs，通過選擇性抑制COX一2減少前列腺素的合成，從而避免了傳統(tǒng)的NSAIDs因同時抑制COX—l而引起的嚴重消化道并發(fā)癥。目前有研究顯示NSAIDs有抗腫瘤作用，可以抑制腫瘤細胞增殖及誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，但其抗腫瘤作用機制尚不清楚，且存在COX一2依賴和COX2非依賴途徑的爭論，而以COX一2為靶向的腫瘤防治研究成為目前癌癥研究的熱點。目前COX2抑制劑與化療藥物聯(lián)合作用于胃癌