（圍）絕經期癥狀及睡眠障礙基因多態(tài)性研究.pdf

1、第一部分，圍絕經期和絕經癥狀與生活質量評價及其相關性研究
　　目的:絕經相關癥狀的嚴重程度因種族和地理位置的不同而有所不同。改良Kupperman評分(KI)與更年期生活質量評分量表(MRS)是國際上比較認可的兩種常見更年期癥狀評分方法。本研究通過對改良Kupperman評分(KI)與更年期生活質量評分量表(MRS)兩種評分方法之間的相關性進行了研究，探討兩者對中國婦女的臨床應用價值。
　　方法:2010年4月至2011年1

2、0月期間在上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院婦科門診初次就診的更年期婦女進行橫斷面研究。發(fā)放調查問卷，內容包括改良KI和MRS評分表。采用相關分析軟件分析兩種評分方法的相關性。
　　結果:選擇平均年齡51.5±4.8歲的婦女共277例。改良KI評分與MRS評分之間在總體水平上呈高度正相關(OR:0.74，95％CI:0.69-0.79);在軀體評分、心理癥狀評分及泌尿生殖評分之間呈中度相關(0.74，0.77)。改良KI評分正常者為15

3、例(5.4％)，而MRS評分正常者為33例(11.9％)，MRS評分系統(tǒng)評為無癥狀或者最輕癥狀，在改良KI的診斷范圍為輕度到重度癥狀。癥狀穩(wěn)定后，評定結果一致性高達74％。
　　結論:改良KI評分及MRS評分在評價中國婦女更年期癥狀中具有顯著的相關性，兩種方法在評價（圍）絕經期癥狀時，KI更客觀;MRS則主觀性較強。
　　第二部分，圍絕經期和絕經后婦女睡眠障礙流行病學調查
　　目的:調查上海地區(qū)中年女性睡眠障礙及相關因

4、素。
　　方法:招募了2046名年齡在40-60歲的女性進行橫斷面研究，采用匹茲堡睡眠質量指數量表(the Pittsburgh Sleep Quality Index，(PSQI)，改良式Kupperman指數及一般調查問卷進行人口學基本資料調查，數據采用SPSS20.0軟件統(tǒng)計分析。
　　結果:參與者的年齡為51.69±6.54歲， PSQI評分為6.88±3.20。睡眠障礙的發(fā)生率為33.2％(PSQI≥8)。睡眠障礙

5、在絕經后發(fā)生率(40.9％)顯著高于絕經期的發(fā)生率(34.8％);并隨不同絕經狀態(tài)而改變(絕經前為34.8％，絕經后為40.9％，P＜0.001);睡眠障礙的發(fā)生率隨年齡的增加而增加(40-44歲組21.7％，55-60歲組41.8％， P＜0.001)，各組之間有顯著差異。血管舒縮癥狀(VMS)與睡眠障礙相關，睡眠障礙婦女的絕經癥狀嚴重，回歸分析顯示絕經狀態(tài)，血管舒縮癥狀，KMI評分及高齡（≥50歲）是睡眠障礙的高風險因素。
　

6、　結論:上海地區(qū)女性睡眠障礙發(fā)生率33.2％;絕經狀態(tài)、血管舒縮癥狀、KMI評分及高齡是睡眠障礙的高風險因素。
　　第三部分，5-HTT、ESR1、APOE、BDNF基因多態(tài)性與（圍）絕經期婦女睡眠障礙的相關性研究
　　目的:探討5-HTT、ESR1、APOE、BDNF基因多態(tài)性對圍絕經期和絕經后婦女睡眠障礙發(fā)生的影響。
　　方法:選取年齡在40-60歲之間，符合圍絕經期及絕經后期的婦女睡眠障礙調查的對象，按照匹茲堡睡

7、眠質量指數量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)將圍絕經期和絕經后婦女分為兩組，無睡眠障礙組（總分≤7分）和睡眠障礙組（總分＞7分）。兩組分別選取182例和318例，兩組研究對象在年齡，職業(yè)、教育程度等均相匹配，進行病例對照研究，采用imLDR法對5-HTT、ESR1、APOE、BDNF4個基因的18個位點進行分型檢測，并完成單倍型的推斷。利用Plink分析軟件對睡眠障礙和SNP之間進行回歸分析，

8、利用Phase(ver.2.0)軟件計算各單倍型與睡眠障礙的相關性關系。
　　結果:1）18個位點進行基因分型，經Plink軟件分析顯示18個位點的基因型均符合孟德爾遺傳規(guī)律，最小等位基因頻率均大于1.0％。HWE平衡檢驗，除rs4420638位點（屬于APOE基因）檢驗不符合HWE平衡(P＜0.05)，剩余17個位點的基因型分布均符合HWE平衡(P＞0.05)。2) ESR1、BDNF及APOE基因的SNPs多態(tài)性在睡眠障礙組與

9、睡眠正常組的基因型分類均無統(tǒng)計學差異。3) ESR1、5-HTT、BDNF及APOE基因的各種基因型間年齡、體重、BMI、KMI得分以及睡眠PSQI得分等均無顯著性差異。4）5-HTT基因位rs25531基因型中，睡眠正常組AA基因型頻率58.31％要明顯高于睡眠障礙組41.67％，差異有統(tǒng)計學意義。5-HTTLPR位點3種基因型在平均身高上有統(tǒng)計學差異(P=0.007)，SS型女性平均身高較LL型女性高1.98cm。4）除5-HTT無