柴胡皂甙d對(duì)小鼠肺纖維化的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:柴胡皂甙d(SSd)是中藥柴胡的主要有效成分,具有皮質(zhì)酮激素的作用、抗血小板活性因子的功效及免疫調(diào)節(jié)作用。本實(shí)驗(yàn)研究通過(guò)博來(lái)霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化模型來(lái)觀察SSd抗肺間質(zhì)纖維化的作用,并探討其作用機(jī)制。
　　 方法:將180只小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為5組。其中四組為博來(lái)霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型組(氣管內(nèi)注射BLM5 mg·kg-10.1ml),分別為單純?cè)炷＝M(BLM組)、地塞米松干預(yù)組(DXM組)、SSd干預(yù)組(SSd組)和S

2、Sd+DXM聯(lián)合干預(yù)組(SSd+DXM組),每組40只；造模后1 h,后3組小鼠分別腹腔注射DXM5 mg·kg-1(0.1ml)、SSd1.8 mg·kg-1(0.18ml)、SSd+DXM(0.28ml),BLM組腹腔注射等體積生理鹽水,每天1次,連續(xù)28 d。另1組為正常對(duì)照組(NC組,20只),同時(shí)間按同樣方法注入等體積生理鹽水。給藥第3、7、14、28天每組分別各處死5只小鼠,取肺組織行常規(guī)組織病理學(xué)觀察,檢測(cè)肺組織中羥基脯氨

3、酸(HYP)、層粘連蛋白(LN)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-1(TGF-β1 mRNA)含量；肺組織及外周血中的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及組織纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的活性。
　　 結(jié)果:(1)與BLM組相比,SSd可以明顯提高纖維化小鼠生存率,并顯著減輕小鼠早期肺泡炎和晚期肺纖維化程度。
　　 (2)BLM組與NC對(duì)照組相比,肺組織中羥基脯氨酸含量第7天開(kāi)始上升,第14天上升最快,第28天

4、達(dá)到峰值；在第14天和28天時(shí),DXM組、SSd組及SSd+DXM組,與BLM組對(duì)照,均有顯著差異,但是三種治療組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (3)LN在正常肺組織中有少量表達(dá),經(jīng)BLM造模后,第7天LN開(kāi)始增加,第14天時(shí)更加明顯,第28天肺泡隔及上皮細(xì)胞內(nèi)LN含量達(dá)到高峰。三個(gè)治療組較BLM組LN顯著降低,但是治療組之間LN含量差異不明顯。
　　 (4)與NC對(duì)照組比較,BLM組第3天肺組織勻漿及血清中SOD含量顯著

5、下降,第7天達(dá)最低值,14天升高,第28天逐步恢復(fù)正常值；與BLM組對(duì)照,在第3天和第7天,DXM組、SSd組及SSd+DXM組,肺組織勻漿SOD含量升高有顯著性差異；與DXM組比較,肺組織勻漿SOD含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在第7天SSd組及SSd+DXM組血清SOD含量變化有顯著差異。
　　 (5)與NC組比較,BLM組肺勻漿及血清MDA含量第3天顯著升高,第14天達(dá)峰值,第28天又逐步降低；與BLM組相比,DXM組、SSd組和

6、SSd+DXM組,肺勻漿含量MDA含量有顯著差異,但是三個(gè)治療組間MDA含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (6)與NC組比較,BLM組TGF-β1含量第3天時(shí)無(wú)顯著變化；第7天時(shí)小鼠肺組織的TGF-β1含量較正常明顯升高,各治療組明顯低于BLM組；直到28天,各組小鼠肺組織的TGF-β1含量仍呈上升趨勢(shì),而各治療組均低于BLM組,差異均有顯著性意義。三個(gè)治療組間,差異無(wú)顯著性意義。
　　 (7)與NC對(duì)照組比較,BLM組肺纖