疏水改性殼聚糖納米粒子的制備及抗癌藥物的接載.pdf

1、殼聚糖[Chitosan，β-(1，4)-2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖]是由甲殼素在強(qiáng)堿性條件下進(jìn)行脫乙?；饔煤笮纬傻囊环N重要的衍生物，具有生物相容性、低毒性及生物降解性，幾乎無(wú)致敏作用，具有許多醫(yī)學(xué)功能和藥物作用。但殼聚糖僅能溶于一些有機(jī)酸中，從而限制了它的應(yīng)用范圍。為進(jìn)一步擴(kuò)大殼聚糖的應(yīng)用范圍和開(kāi)發(fā)出具有優(yōu)良性能的新化合物，需對(duì)殼聚糖進(jìn)行各種改性研究。 為了制備具有pH敏感性能的殼聚糖，本文采用將磺胺二甲氧基嘧啶(SDM

2、)作為pH敏感基團(tuán)接枝到殼聚糖上。實(shí)驗(yàn)首先采用丁二酸酐對(duì)殼聚糖進(jìn)行?；幚?，得到N-琥珀酰殼聚糖(NSC)，在此應(yīng)中丁二酸酐既可起到殼聚糖與SDM連接的橋梁作用，又可增加殼聚糖水溶性促進(jìn)納米粒子的形成。然后將SDM接枝到NSC上得到目標(biāo)產(chǎn)物。疏水改性殼聚糖(HCS)在pH=9.18的磷酸鹽緩沖液中可自組裝形成納米粒子。對(duì)HCS采用傅立葉紅外光譜、核磁共振和元素分析方法對(duì)HCS進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果表明SDM成功的接枝到了殼聚糖上。用掃描

3、電鏡、透射電鏡及動(dòng)態(tài)光散射儀對(duì)HCS納米粒子進(jìn)行表面形態(tài)分析和粒徑分析，結(jié)果顯示納米粒子形態(tài)良好，粒徑均在100nm左右且分布比較集中。此外對(duì)HCS納米粒子物理穩(wěn)定性進(jìn)行考察，結(jié)果顯示納米粒子在環(huán)境因素改變的條件下，粒徑分布變化不大。對(duì)不同pH值下納米粒子溶液粒徑分布檢測(cè)的結(jié)果表明，隨著pH值的降低，粒子的粒徑不斷增大，這說(shuō)明殼聚糖在接枝SDM后，自組裝所形成的納米粒子具有良好的pH敏感性能。最后，以5-Fu為模型藥物，在pH=9.18