間隙連接蛋白基因在鼻咽癌中的表達、功能及機制研究.pdf

1、中南大學博士學位論文間隙連接蛋白基因在鼻咽癌中的表達、功能及機制研究姓名：向秋申請學位級別：博士專業(yè)：病理生理學腫瘤指導教師：李桂源2002.3.1湘雅醫(yī)學院向秋啤十學何論文間隙連接蛋白基因在鼻咽癌中的表達、功能及機制研究中文摘要(間隙連接蛋白(connexinCx)在胚胎發(fā)育、細胞的生長、分化以及細胞自身穩(wěn)定的維持等方面起重要作用。近來研究表明，腫瘤組織、細胞中常伴有間隙連接細胞通訊(gapJunctionalintercellula

2、rCommuniCatiOn，GJIC)異常，主要表現(xiàn)為腫瘤細胞問的同型GJIc減少，腫瘤細胞與周圍正常細胞問的異型GJIc選擇性喪失，使腫瘤細胞失去同周圍jE常細胞的聯(lián)絡，從而可能導致細胞自主性生長而產(chǎn)生腫瘤。研究表明，腫瘤細胞與正常細胞共同培養(yǎng)、藥物誘導或間隙連接蛋白(ConneXin，CX)基因轉染能恢復腫瘤細胞間GJIC，調(diào)節(jié)腫瘤細胞的生長，分化，逆轉腫瘤細胞的惡性表型。間隙連接通訊調(diào)控細胞生長的、一功能為鼻咽癌發(fā)生、發(fā)展的研究

3、提供了新的思路。，，為了研究間隙連接蛋白在鼻咽癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，我們從幾／個方面研究Cx基因在鼻咽組織中的表達。fRTPCR分析揭示：＼CX26，30。31，311，32，37，40，43，45在正常鼻咽組織中表達；Cx36、46、466、50在正常鼻咽組織低表達或不表達。利用免疫組化檢測58例鼻咽癌活檢組織，37例鼻咽慢性炎性粘膜上皮活檢組織中CX基因的蛋白表達，結果發(fā)現(xiàn)Cx26、Cx32、Cx43、cx45蛋自在鼻咽癌組織(鼻咽

4、癌細胞)中的陽性表達率分別為，509％、103％、448％和466％，在鼻咽慢性炎性粘膜上皮組織(鼻咽柱狀上皮細胞)中的陽性表達率為973％、889％、865％和100％，統(tǒng)計學軟件sPsSl00分析表明，CX26，32，43，45在鼻咽癌組織中的蛋白表達明顯下降(P001)。RT—PCR分析Cx26、Cx32、Cx43、CX45基因在鼻咽癌細胞系HNEl中的表達，發(fā)現(xiàn)CX26基因在HNEl中不表達，Cx32，43，45在HNEl中表達