促甲狀腺素在分化型甲狀腺癌中的臨床意義.pdf

1、背景及目的：甲狀腺結節(jié)性疾病是臨床的常見病、多發(fā)病，盡管大多數為良性，但是近年來甲狀腺癌的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，其中乳頭狀癌和濾泡狀癌發(fā)病率最高，早期診斷及時有效治療，5年生存率可高達95.8％，因此如何早期區(qū)分出甲狀腺結節(jié)的良惡性，對患者治療方案的選擇和預后有十分重要的意義。促甲狀腺素(thyrotropin，TSH)是天然的甲狀腺組織生長因子，有文獻報道其與甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關，且甲狀腺癌患者術后應用甲狀腺素制劑抑制TSH分

2、泌，可減少腫瘤的復發(fā)。目前國內尚缺乏大樣本的關于TSH與分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)關系的研究。本文通過回顧性分析就診于山東大學齊魯醫(yī)院并行手術治療的956例甲狀腺結節(jié)患者的一般臨床特征及術前甲狀腺功能指標，來進一步探討TSH與DTC的關系，并構建二分類Logistic回歸模型，從而探討一種簡單而有效的鑒別良惡性甲狀腺結節(jié)的方法。
　　 方法：從山東大學齊魯醫(yī)院病案室存檔病

3、例中，選取2002年1月至2010年3月以甲狀腺結節(jié)診斷入院并行手術治療的患者。排除具有人為影響血清TSH水平因素（包括口服甲狀腺素制劑或激素，已接受放射性碘治療、進行過甲狀腺手術）及病理結果為髓樣細胞癌、未分化癌或淋巴瘤的患者。收集上述患者存檔信息，包括一般資料、甲狀腺查體、術前一周內甲狀腺功能檢測結果[包括：游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)]及術后病理結果（包括結節(jié)性質、周圍組織

4、及淋巴結轉移情況）。根據術后病理結果分為良性結節(jié)組和DTC組。利用SPSS16.0軟件對兩組間的臨床資料進行分析，并構建二分類Logistic回歸模型以預測甲狀腺結節(jié)的良惡性。
　　 結果：
　　 1.2002年1月至2010年3月以甲狀腺結節(jié)收治入院并行手術治療的患者共1253例，符合研究條件者共956例，良性組738例，DTC組218例。
　　 2．DTC組及良性結節(jié)組在性別構成上無差異（P=0.183），D

5、TC組患者平均年齡低于良性結節(jié)組[(46±13.3)歲vs.(49±12.7)歲](P=0.001)。DTC組中結節(jié)平均直徑小于良性組[(1.83±1.31)cmvs.(2.50±1.27)cm](P＜0.001)。DTC組中單結節(jié)占152例(69.7％)，對比良性結節(jié)組中單結節(jié)445例(58.9％)，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.013）。DTC組中結節(jié)內鈣化者為104例(47.7％)，較良性組中結節(jié)內鈣化者138例(18.7％)明顯增高

6、，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。
　　 3．DTC組TSH的中位數為2.10mIU/L，明顯高于良性組1.48mIU/L（P＜0.001）。FT3平均水平DTC組為(2.84±0.70)pg/ml，良性組為(2.94±0.72)pg/ml，兩組間比較無統(tǒng)計學差異（P0.252）。FT4平均水平DTC組為(16.15±3.85)pmol/ml，良性組為16.68±3.07pmol/ml，兩組間比較無明顯差異（P=0，206）

7、。
　　 4．在DTC組中，隨著腫瘤分期的增高TSH平均水平亦逐漸增高；伴有淋巴結轉移患者的TSH平均水平明顯高于無淋巴結轉移者；伴有明顯鈣化者的TSH平均水平明顯高于不伴有鈣化者。差異均具有統(tǒng)計學意義。
　　 5．選取0.27mIU/L、1.40mIU/L、2.30mIU/L、4.20mIU/L為分界值，根據血清TSH水平將所有患者分為連續(xù)5個階段，隨著TSH階段的增高，DTC的患病率亦逐漸增高。
　　 6．L

8、ogistic回歸分析發(fā)現男性、年齡小于40歲、結節(jié)內鈣化、腫瘤直徑較小及TSH水平＞2.30mIU/L的甲狀腺結節(jié)患者發(fā)生分化型甲狀腺癌的危險性增加。
　　 結論及意義：本研究顯示，DTC組的TSH水平明顯高于良性組，而且即使TSH在正常范圍內，隨著TSH水平的升高DTC的發(fā)病率亦升高；DTC組中高水平的TSH同時伴隨較高的腫瘤分期及淋巴結轉移。因此我們猜測TSH還可以促進分化型甲狀腺癌的發(fā)生和發(fā)展，可能作為甲狀腺癌的預報因子

9、。本研究的臨床意義在于，對以甲狀腺結節(jié)就診的患者，可將其一般臨床特征、甲狀腺結節(jié)數目及結節(jié)直徑與甲狀腺功能檢查等結果代入Logistic回歸模型進行初步的無創(chuàng)性結節(jié)良惡性鑒別診斷，對高度懷疑惡性者可行進一步的甲狀腺細針穿刺檢查或行外科手術治療。如果細針穿刺檢查發(fā)現癌細胞或術中快速病理報告為分化型甲狀腺癌，同時伴有較高TSH水平，高度懷疑腫瘤分期較晚或存在肉眼難以發(fā)現的微小轉移，應仔細探查頸部周圍淋巴結及甲狀腺附近組織器官，可能有必要擴大