異丙酚聯(lián)合貝那普利預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的:建立大鼠缺血再灌注模型,觀察異丙酚、貝那普利聯(lián)合預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的心肌保護(hù)作用.
　　 方法:采用結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支法制備心肌缺血再灌注模型。隨機(jī)分成5組:假手術(shù)組:僅開(kāi)胸并分離左冠狀動(dòng)脈前降支,但不阻斷血流:缺血再灌注組:缺血30min,再灌注120min;異丙酚組:實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,從缺血前10min開(kāi)始持續(xù)靜脈滴注異丙酚8mg/kg/h;貝那普利組:術(shù)前12 h灌胃貝那普利6mg/kg(以0.5％羧甲基

2、纖維素鈉配制);異丙酚、貝那普利聯(lián)合預(yù)處理組:術(shù)前12 h灌胃貝那普利6mg/kg(以0.5％羧甲基纖維素鈉配制),從缺血前10min開(kāi)始持續(xù)靜脈滴注異丙酚8mg/kg/h。檢測(cè)指標(biāo)如下:記錄缺血再灌注前后不同時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo);記錄心律失常發(fā)生率;用試劑盒檢測(cè)血清中乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)含量、丙二醛(MDA)濃度及超氧化物歧化酶(SOD);再灌注結(jié)束后用試劑盒檢測(cè)心肌組織MDA濃

3、度及SOD活性;用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡和Bcl-2和Bax表達(dá),TTC染色方法檢測(cè)梗死面積。
　　 結(jié)果:
　　 1.血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的變化與假手術(shù)組相比較,缺血再灌注模型組心率降低(P＜0.05),其他各組心率也降低(P＜0.05),但與缺血再灌注模型組無(wú)明顯差別(P＞0.05)。與假手術(shù)組相比較,其他平均動(dòng)脈壓明顯降低(P＜0.01),異丙酚組、貝那普利組和聯(lián)合用藥組平均動(dòng)脈壓略低于缺血再灌注模型組,但無(wú)顯著性意

4、義(P＞0.05)。與假手術(shù)組相比較,其他各組血壓-心率指數(shù)降低(P＜0.05),以異丙酚和貝那普利聯(lián)合用藥組降低最為明顯,與模型組比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.對(duì)缺血再灌注大鼠心律失常的影響與假手術(shù)組比較,模型組動(dòng)物心律失常發(fā)生率增加,評(píng)分增高(P＜0.01),異丙酚和貝那普利兩藥單用后缺血后再灌注期間的心律失常評(píng)分有降低趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而兩藥合用后,可以降低模型動(dòng)物各種心律失常的發(fā)生率,減低心律失常評(píng)

5、分(P＜0.05,與模型組比較)。
　　 3.對(duì)血清中CK、CK-MB、LDH活性的影響與假手術(shù)組比較,缺血再灌注模型組血清中LDH、CK、CK-MB活性均明顯升高(P＜0.01),異丙酚和貝那普利可明顯降低血清中LDH活性、CK活性、CK-MB活性(P＜0.05,與模型組比較),聯(lián)合用藥組較單獨(dú)用藥組作用增強(qiáng)(P＜0.01,與模型組比較)。
　　 4.對(duì)血清中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的影響與假

6、手術(shù)組比較,缺血再灌注模型組血清中SOD活性降低(P＜0.01),異丙酚可升高血清中SOD活性(P＜0.01),貝那普利組SOD活性有增高趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。異丙酚和貝那普利聯(lián)合用藥組較單獨(dú)用藥組作用增強(qiáng)(P＜0.01)。缺血再灌注模型組血清中MDA含量較假手術(shù)組明顯升高(P＜0.01),異丙酚可明顯降低血清中MDA含量(P＜0.05),貝那普利組MDA含量有降低趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。異丙酚和貝那普利聯(lián)

7、合用藥組較單獨(dú)用藥組作用增強(qiáng),明顯降低MDA含量(P＜0.01,與模型組比較)。
　　 5.對(duì)心肌組織勻漿MDA含量、SOD和GSH-Px活性的影響缺血再灌注模型組心肌組織GSH-Px和SOD活性較假手術(shù)組明顯降低(P＜0.01),異丙酚和貝那普利有使SOD活性和GSH-Px活性增高趨勢(shì),但與模型組比較,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。聯(lián)合用藥組較單獨(dú)用藥組作用增強(qiáng),明顯升高GSH-Px和SOD活性(P＜0.01,與模型組比較)

8、。缺血再灌注模型組心肌組織MDA含量較假手術(shù)組明顯升高(P＜0.01),異丙酚和貝那普利可降低心肌組織MDA含量,但與模型組比較,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。聯(lián)合用藥組較單獨(dú)用藥組作用增強(qiáng),明顯降低MDA含量(P＜0.01,與模型組比較)。
　　 6.對(duì)心肌組織梗死面積的影響缺血再灌注模型組比假手術(shù)組心肌梗死面積明顯增多(P＜0.01),異丙酚可降低缺血再灌注組梗死面積(P＜0.05),貝那普利有使心梗面積降低趨勢(shì),聯(lián)合用藥

9、組較單獨(dú)用藥組作用增強(qiáng),使梗死面積明顯減少(P＜0.01,與模型組比較)。
　　 7.對(duì)心肌組織凋亡和Bax、bcl-2表達(dá)的影響缺血再灌注模型組心肌細(xì)胞較假手術(shù)組凋亡率明顯增加(P＜0.01),異丙酚組和貝那普利可降低心肌細(xì)胞凋亡率(P＜0.05),聯(lián)合用藥組較單獨(dú)用藥組作用增強(qiáng),明顯降低凋亡率(P＜0.01,與模型組比較)。缺血再灌注模型組與假手術(shù)組比較,Bax表達(dá)明顯增高(P＜0.05),異丙酚可降低Bax表達(dá)(P＜0.0

10、5),貝那普利也有使Bax表達(dá)降低趨勢(shì)。聯(lián)合用藥組較單獨(dú)用藥組作用增強(qiáng),Bax表達(dá)明顯降低,也可使Bcl-2表達(dá)增高(P＜0.01,與模型組比較)。
　　 結(jié)論:異丙酚和貝那普利聯(lián)合應(yīng)用可明顯降低缺血再灌注大鼠心肌組織梗死面積,減少缺血后再灌注期心律失常發(fā)生率,降低缺血再灌注大鼠血清中CK-、CK-MB、LDH活性,降低缺血再灌注大鼠MDA含量,提高SOD和GSH-Px活性,降低缺血再灌注大鼠心肌細(xì)胞凋亡率,降低Bax表達(dá),增高