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1、P450酶廣泛存在于動(dòng)物體內(nèi),在藥物的代謝過程中起著十分重要的作用.本文以黃芪中的黃芪甲苷和黃酮類成分為研究對(duì)象,考察了這些化合物對(duì)P450酶活性的影響;同時(shí)以冬凌草甲素為研究對(duì)象,考察其在不同物種肝微粒體中的代謝差異。主要內(nèi)容包括以下幾個(gè)方面:
1.黃芪甲苷對(duì)大鼠肝微粒體酶活性的影響。在孵育體系中以甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、香豆素、硝苯地平、非那西丁為探針?biāo)?研究黃芪甲苷對(duì)CPY2C9、CPY2E1、CPY2A6、CPY3A
2、4和CPY1A2酶活性的影響;HPLC法測(cè)定探針?biāo)幣c相應(yīng)代謝產(chǎn)物的濃度,計(jì)算黃芪甲苷的半數(shù)抑制濃度(IC50);最后確定黃芪甲苷對(duì)各個(gè)代謝酶的抑制類型,計(jì)算Ki值。
2.黃芪中黃酮類成分對(duì)P450酶活性的影響。在孵育體系中以甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、睪酮、非那西丁為探針?biāo)?研究芒柄花素、芒柄花苷、毛蕊異黃酮對(duì)CPY2C9、CPY2E1、CPY3A4和CPY1A2酶活性的影響;HPLC法測(cè)定探針?biāo)幣c相應(yīng)代謝產(chǎn)物的濃度,考察三種化
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