蛇床子素對小鼠高脂性脂肪肝的治療作用及其機制研究.pdf

1、目的：研究蛇床子素對高脂性脂肪肝的治療作用及其可能的作用機制。
　　 方法：體內(nèi)實驗采用小鼠建立高脂性脂肪肝模型，觀察蛇床子素對高脂性脂肪肝的治療作用；采用RT-PCR方法，分別觀察蛇床子素對SREBP-1c、SREBP-2、FAS、LDLR和CYP7A基因表達的影響。體外實驗采用BRL大鼠肝細胞株，用RPMI1640培養(yǎng)基適應性培養(yǎng)后，觀察經(jīng)蛇床子素處理后細胞中PPARα、SREBP-1c、SREBP-2、FAS、LDLR和C

2、YP7A基因的表達情況。為進一步明確蛇床子素對SREBPs及其靶基因的作用是否與PPARα途徑有關，觀察在先以1μmol/LMK886（PPARα抑制劑）預處理2h，再加入200μg/ml蛇床子素24h后，細胞中這些靶基因表達的改變。
　　 結果：高脂性脂肪肝小鼠給予蛇床子素10-40 mg/kg6周治療后，能降低血清TC、TG和FFA，尤以40 mg/kg組的作用更為明顯（P<0.01），也能降低肝組織中的TC、TG、FFA含

3、量和肝重系數(shù)（P<0.01），并呈一定的劑量依賴趨勢。光鏡檢查結果顯示，給予蛇床子素的小鼠肝細胞脂肪變性程度明顯減輕。RT-PCR檢測結果顯示，蛇床子素可明顯下調高脂性脂肪肝小鼠肝組織中SREBP-1c mRNA、SREBP-2mRNA及其下游基因LDLR mRNA、FAS mRNA的表達（P<0.05或P<0.01），上調CYP7A mRNA和表達（P<0.01）。在體外培養(yǎng)的BRL細胞上，蛇床子素25-200μg/mL也可上調PPA

4、RαmRNA和CYP7A mRNA的表達（P<0.05或P<0.01），下調SREBP-1c mRNA、SREBP-2 mRNA及其下游基因LDLR mRNA、FAS mRNA的表達（P<0.05或P<0.01），而且在預先使用PPARα抑制劑MK886后，蛇床子素200μg/mL對SREBP-1c mRNA、SREBP-2 mRNA、LDLR mRNA、FAS mRNA、CYP7A mRNA表達的影響被減弱或取消。
　　 結論