miR-135a在骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病中的表達及其與c-myc關系的分析.pdf

1、研究目的：骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes, MDS）是起源于造血干細胞的一組異質(zhì)性髓系克隆性疾病，特點是髓系細胞分化及發(fā)育異常，表現(xiàn)為無效造血、難治性血細胞減少、造血功能衰竭，高風險向急性髓系白血?。╝cute myelocytic leukemia，AML）轉(zhuǎn)化。急性髓系白血病是一類造血干/祖細胞惡性克隆性疾病，造血干/祖細胞因增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而停滯在細胞發(fā)育的不同階段。MDS和A

2、ML的發(fā)病是一個非常復雜的過程，其過程涉及多步驟、多因素的參與。諸多研究表明微小RNA（MicroRNA，miRNA）miR-135a參與了多種疾病的發(fā)生、發(fā)展；c-myc是被研究最廣泛的癌基因之一，其同樣在MDS和AML中高表達，有研究表明c-myc是miR-135a的靶基因，為此我們研究了miR-135a在MDS和AML患者中的表達，并應用免疫組織化學方法檢測c-myc蛋白的表達，探討這二者在MDS和AML的臨床意義、分析miR-1

3、35a與c-myc之間的關聯(lián)性。
　　研究方法：
　　1、研究對象：2013年1月至2014年2月福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院血液科42例急性髓系白血?。ǚ荕3）患者、19例骨髓增生異常綜合征患者及16例異基因造血干細胞移植供者作為正常對照。AML初治患者其中男性25例，女性17例，年齡16-80歲，中位年齡48.5歲；19例MDS患者其中男性11例，女性8例，年齡27-74歲，中位年齡59歲。
　　2、收集研究對象骨髓單

4、個核細胞，提取總RNA并逆轉(zhuǎn)錄，應用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（Realtime qPCR）對骨髓血單個核細胞進行miR-135a基因表達檢測，同時以U6為內(nèi)參照。并收集其中27例AML和16例MDS患者骨髓組織進行免疫組織化學方法檢測c-myc蛋白的表達,統(tǒng)計學分析c-myc與miR-135a之間的關系。
　　實驗結果：
　　1.miR-135a在骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病中的表達與正常對照組相比顯著低表達。骨

5、髓增生異常綜合征和急性髓系白血病兩組間miR-135a表達無統(tǒng)計學差異。
　　2.在AML組和MDS組中miR-135a的表達與年齡、性別、白細胞數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)、疾病分型、染色體異常均無明顯相關性。
　　3.C-myc蛋白表達定位于細胞核，在AML和MDS中c-myc與miR-135a的表達均無統(tǒng)計學相關性。
　　結論：miR-135a基因在AML及MDS患者中低表達，可能在MDS和AML的發(fā)病中起了重要作用