阿司匹林在實(shí)驗(yàn)性STZ糖尿病大鼠中的作用機(jī)制.pdf

1、IDDM是一種自身免疫性疾病,以炎癥反應(yīng)和胰島及其周圍組織的單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤和選擇性β細(xì)胞破壞為特征,發(fā)病過程中,β細(xì)胞破壞、功能減退,細(xì)胞內(nèi)胰島素的含量下降.國外研究者觀察到IL-1β對胰島β細(xì)胞有損傷作用,Corbett發(fā)現(xiàn)其主要機(jī)制與誘導(dǎo)iNOSmRNA的表達(dá)和NO的生成有關(guān).在胰島β細(xì)胞的損傷和死亡中,NO起中心環(huán)節(jié)的作用,NO可以通過多種途徑損傷β細(xì)胞.許多致病因素通過多種信號傳導(dǎo)途徑如MAPK、PKC、NF-κB、

2、STAT等途徑最終導(dǎo)致NO的產(chǎn)生引起疾病的發(fā)生,其中MAPK信號傳導(dǎo)途徑就是一個(gè)重要的途徑.另外,胰島炎癥時(shí),胰島中浸潤的炎細(xì)胞中有COX2的表達(dá),COX2可以將AA轉(zhuǎn)變?yōu)镻GE2,加重胰島炎癥和胰島β細(xì)胞的損傷,炎癥中,NO和COX2兩因素還以相互促進(jìn).我們應(yīng)用STZ制備實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠模型,動物分組后,分別給予AG和阿司匹林分別阻斷iNOS和COX2,并設(shè)空白對照組以及對照組,觀察產(chǎn)物的表達(dá)情況,通過分析MAPK、COX2和iNOS

3、及其產(chǎn)物之間的關(guān)系,探討Ⅰ型糖尿病的發(fā)病機(jī)制以及阿司匹林在治療實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠的作用機(jī)制,并為糖尿病的治療尋找新的治療方法.1、阿司匹林能降低STZ糖尿病大鼠的血糖和外周血白細(xì)胞iNOSmRNA和胰島細(xì)胞中iNOS的陽性細(xì)胞表達(dá)率，并減輕胰島細(xì)胞的損傷.2、外周血白細(xì)胞中iNOSmRNA陽性細(xì)胞表達(dá)率的變化與胰島細(xì)胞iNOS陽性細(xì)胞表達(dá)率的變化呈正相關(guān)，因此檢測外周血白細(xì)胞中iNOSmRNA的陽性細(xì)胞表達(dá)率能夠在一定程度上推測胰島中炎癥