咖啡因在骨肉瘤紫杉醇化療中增效作用的實驗研究.pdf

1、I咖啡因在骨肉瘤紫杉醇化療中增效作用的實驗研究中文摘要目的目的1.紫杉醇單藥作用于骨肉瘤細胞，觀察其對骨肉瘤細胞生長凋亡的影響。2.將紫杉醇和咖啡因這兩種藥物進行聯(lián)合，觀察其對骨肉瘤細胞生長凋亡的影響，并進一步探討這種影響可能的機制。方法方法1.將紫杉醇劃定為四個濃度級，分別為0.004ugml、0.04ugml、0.4ugml、4ugml[1]，以這四個濃度分別作用于骨肉瘤OS732細胞，繪制生長曲線。2.將紫杉醇濃度固定于1.2mg

2、ml（臨床最大使用劑量），分別與2.0、5.0mmolL的咖啡因聯(lián)合，作用于骨肉瘤OS732細胞，繪制生長曲線。結果結果1.濃度為0.004ugml時，紫杉醇對骨肉瘤OS732細胞株的生長即有明顯抑制，與未加藥物的空白對照組相比有明顯差異，且隨著濃度的增大和作用時間的延長，細胞凋亡率更加明顯。2.與2.0mmolL相比，5.0mmolL咖啡因聯(lián)合1.2mgml紫杉醇對骨肉瘤OS732細胞的生長抑制更加明顯；流式細胞儀檢測結果表明，咖啡因

3、與紫杉醇聯(lián)合作用組，OS732細胞被阻滯于G0G1期，細胞周期明顯延長，并且隨著時間的延長，細胞的凋亡率不斷增加。結論結論1.紫杉醇單藥作用，即對骨肉瘤有明顯抑制，這種抑制作用隨濃度的增大而增大，曲線呈上升態(tài)勢。2.本實驗在體外的結果證明，以咖啡因做為增效劑，協(xié)同紫杉醇，可明顯抑制骨肉瘤OS732細胞的增殖并促進其凋亡。其協(xié)同機制可能是咖啡因抑制了骨肉瘤細胞某些基因的修復，并逆轉了腫瘤細胞對于紫杉醇的耐藥性。至于兩藥聯(lián)合是否在體內也有相

4、似作用，有待于臨床推廣及進一步證實。IIISTUDYONSYNERGYOFCAFFEINEINCHEMOTREATMENTOFOSTEOSARCOMAWITHTAXOLABSTRACTObjective1.Osteosarcomacellswereincubatedwithtaxol(onlyoneinterventionpoint).Thentheeffectoftaxoltothegrowthapoptosisofosteosarc

5、omacellswasobserved.2.Associatingtaxolwithcaffeineobservingtheeffectofassociationoftheminthegrowthapoptosisofosteosarcomacellsatlastinvestigatingconceivablemechanism.Methods1.Dividetheconcentrationoftaxolto0.004ugml0.04u

6、gml0.4ugml4ugml[1].OS732cellswereincubatedwithtaxolattheabovefourconcentration.Drawingcellproliferationcurve.2.Fixingtheconcentrationoftaxolto1.2mgml(maximalclinicaldosage).OS732cellswereincubatedwithtaxolataboveconcentr

7、ationCaffeine(2.0mmolL5.0mmolL).Drawingcellproliferationcurve.Results1.Whentheconcentrationoftaxolreached0.004ugmlOS732cellswereinhibitedobviouslywhichhasobviousothernesscomparedtothecontrolgroup(thereisnointerventionint