茋類(lèi)化合物的設(shè)計(jì)、合成及其活性研究.pdf

1、本論文力圖探討芪類(lèi)化合物是否對(duì)動(dòng)物體具有類(lèi)似其在植物體中的免疫功能，以代表性的天然芪類(lèi)化合物白藜蘆醇(Resveratrol，3，5，4'-三羥基-反-1，2二苯乙烯)為研究出發(fā)點(diǎn)，進(jìn)行分子設(shè)計(jì)、虛擬篩選、活性評(píng)價(jià)和構(gòu)效關(guān)系分析。 分析芪類(lèi)化合物的二苯乙烯母核結(jié)構(gòu)，從兩個(gè)方面進(jìn)行了分子設(shè)計(jì)。一，以吡啶環(huán)替代母核的一個(gè)苯環(huán)，考察分子中引入氮原子對(duì)活性的影響；二，改變母核上的取代基類(lèi)型及取代位點(diǎn)，考察取代基在構(gòu)效關(guān)系中的影響規(guī)律。

2、 設(shè)計(jì)了Wittig-Honer反應(yīng)和McMurry反應(yīng)為核心的反應(yīng)路線，合成了55個(gè)芪類(lèi)化合物，其中30個(gè)化合物未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。發(fā)現(xiàn)化合物R0303和R0305在0.5mg/mL的濃度下能完全抑制非典型肺炎冠狀病毒，二者在2.0mg/mL濃度下無(wú)細(xì)胞毒作用。 基于FlexX軟件，設(shè)計(jì)的100個(gè)分子與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的非核苷酸結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行對(duì)接計(jì)算，篩選出29個(gè)候選分子。依據(jù)一致性打分評(píng)價(jià)及小分子與蛋白活性腔結(jié)合構(gòu)象的分析，優(yōu)選

3、出6個(gè)化合物進(jìn)行抗HIV活性實(shí)驗(yàn)，全部顯示抑制作用。其中4個(gè)化合物進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，分別在20.8μmol/L、18.5μmol/L、18.5μmol/L、3.9μmol/L濃度下，對(duì)病毒的抑制率高于60％。 為了考察羥基衍生物的抗氧化活性，應(yīng)用DPPH法對(duì)13個(gè)芪類(lèi)化合物進(jìn)行自由基清除能力評(píng)價(jià)。2，5-二羥基取代芪衍生物顯示出較強(qiáng)的自由基清除能力，8個(gè)非氮雜芪衍生物的最大紫外吸收波長(zhǎng)與自由基清除能力之間呈線性相關(guān)性。 由1