VEGF-C、VEGFR-3在乳腺良惡性腫瘤中的表達及其意義.pdf

1、目的：乳腺癌是一個世界范圍內(nèi)嚴重危害女性健康的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，有些地區(qū)已躍居女性腫瘤的第一位。乳腺富含淋巴管網(wǎng)，因此乳腺癌早期即可經(jīng)淋巴道轉移，研究證實淋巴結轉移與否是乳腺癌重要的臨床預后因素。因此，如何早期檢測和抑制淋巴結轉移，成為乳腺癌診治過程中的一個重要環(huán)節(jié)。 血管內(nèi)皮生長因子-C(vascularendothelialgrowthfactorC，VEGF-C)是VEGF家族中可特異性作用于淋巴管內(nèi)皮的成

2、員，參與了胚胎發(fā)育過程中淋巴管網(wǎng)的形成。其特異受體是血管內(nèi)皮生長因子受體-3(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-3，VEGFR-3)，主要表達于淋巴管內(nèi)皮細胞上。初步研究發(fā)現(xiàn)VEGF-C與VEGFR-3結合后，可誘導VEGFR-3酪氨酸激酶磷酸化，促進淋巴管生成。在許多實體瘤細胞中VEGF-C呈高表達，且與VEGFR-3相互作用，參與腫瘤的淋巴管生成，并與腫瘤的淋巴道轉移呈正相關。有關VEG

3、F-C與乳腺癌淋巴道轉移的關系國外已有報道，但VEGF-C、VEGFR-3在乳腺良惡性腫瘤中的表達情況及其與乳腺癌淋巴道轉移和其它病理學特征的關系國內(nèi)外尚未見文獻報道。本研究通過檢測VEGF-C、VEGFR-3在乳腺良惡性腫瘤中的蛋白表達，探討其在乳腺癌發(fā)生發(fā)展及轉移中的作用，探索乳腺癌淋巴轉移的機制，為抗乳腺癌淋巴轉移的治療提供理論依據(jù)。 方法：1.采用免疫組織化學SP法，檢測18例乳腺良性腫瘤(導管內(nèi)乳頭狀瘤)，57例乳腺癌

4、(浸潤性導管癌45例、導管內(nèi)癌12例)石蠟標本中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表達水平。分析二者在乳腺良惡性腫瘤中及在乳腺癌淋巴結轉移組、無淋巴結轉移組中表達的差異以及與其它臨床病理因素的關系。 2.統(tǒng)計學方法：應用SPSS10.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料采用x2檢驗、Fisher。s精確概率檢驗。多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析及最小顯著差t檢驗。以α=0.05為顯著性檢驗水平。 結果：1.VEGF-C在

5、導管內(nèi)乳頭狀瘤組織中陽性表達1例，陽性表達率5.6％；陰性表達17例；乳腺癌組織中VEGF-C陽性表達26例(其中導管內(nèi)癌陽性表達4例，浸潤性導管癌陽性表達22例)，陽性表達率45.6％，陰性表達31例(其中導管內(nèi)癌陰性表達8例，浸潤性導管癌陰性表達23例)，導管內(nèi)癌及浸潤性導管癌組織中VEGF-C的表達無顯著性差異(P＞0.05)，但均明顯高于導管內(nèi)乳頭狀瘤(P＜0.01)。 2.VEGFR-3在導管內(nèi)乳頭狀瘤組織中表達為陰性

6、，在乳腺癌組織中陽性表達30例(其中導管內(nèi)癌陽性表達5例，浸潤性導管癌陽性表達25例)，陽性表達率66.7％，陰性表達27例(其中導管內(nèi)癌陰性表達7例，浸潤性導管癌陰性表達20例)，導管內(nèi)癌及浸潤性導管癌組織中VEGFR-3的表達無顯著性差異(P＞0.05)。 3.26例VEGF-C陽性乳腺癌病例中21例VEGFR-3呈陽性表達，31例VEGF-C陰性病例中僅有9例VEGFR-3呈陽性表達，即VEGF-C陽性組的病例VEGFR-

7、3陽性表達率高，VEGF-C陰性組的病例VEGFR-3陽性表達率低，VEGF-C與VEGFR-3的表達有相關性(P＜0.01)。 4.VEGF-C、VEGFR-3在淋巴結轉移組的表達均高于無淋巴結轉移組(P＜0.01)，但二者的表達與腫瘤大小、臨床分期無關(P＞0.05)。 5.26例VEGF-C表達陽性的乳腺癌細胞，VEGF-C的表達強度存在差異，隨著VEGF-C表達強度的增強，VEGFR-3陽性脈管數(shù)也增加，各組間比

8、較具有顯著性差異(P＜0.05)。 6.淋巴結轉移組VEGFR-3陽性脈管數(shù)呈陽性表達14例，陽性表達率70.0％， 陰性表達6例；無淋巴結轉移組VEGFR-3呈陽性表達7例，陽性表達率18.9％，陰性表達30例。淋巴結轉移組VEGFR-3陽性脈管數(shù)陽性表達率明顯高于無淋巴結轉移組(P＜0.01)。 結論：1.VEGF-C蛋白的陽性表達在乳腺良性腫瘤(導管內(nèi)乳頭狀瘤)組織中較低，而在乳腺癌組織中則顯著增高，提示乳

9、腺癌細胞可能產(chǎn)生VEGF-C。2.在乳腺癌組織中，VEGFR-3蛋白不僅在乳腺間質的脈管內(nèi)皮細胞內(nèi)表達，而且在癌細胞胞漿內(nèi)也有表達。提示乳腺癌細胞可能產(chǎn)生VEGFR-3，VEGFR-3陽性的間質脈管可能是腫瘤發(fā)生侵襲轉移的主要通道。 3.VEGF-C蛋白、VEGFR-3蛋白表達與乳腺癌淋巴結轉移密切相關；且二者之間亦存在顯著相關；隨著VEGF-C表達強度的增高，VEGFR-3陽性脈管數(shù)也增高，提示VEGF-C、VEGFR-3兩者