DLBCL亞型及細胞周期、凋亡相關因子與預后關系的初步研究.pdf

1、彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma，DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin'slymphoma，NHL)最常見的一種類型，占成人NHL的30-40％，在臨床表現(xiàn)和形態(tài)上都具有明顯的異質(zhì)性，盡管都使用蒽環(huán)類藥物為基礎的化療方案，只有約40％的患者獲得緩解。近年來，臨床和病理學家試圖尋找某些有效的指標以預測患者對治療的反應，以便在確診時就能確認哪些病人應該接受更積極的或者是實驗性的治療方案

2、。2000年Alizadeh等首次將cDNA微陣列應用于DLBCL的研究，發(fā)現(xiàn)DLBCL實際上包括了兩種亞型，一種為生發(fā)中心B細胞樣DLBCL(GerminalcentreB-cell-like，GCB)，另一種活化B細胞樣DLBCL(ActivatedB-cell-like，ABC)，GCB的生存率明顯高于ABC。2004年Hans等以cDNA微陣列作為參照標準，應用免疫組化方法標記CD10、Bcl-6、MUM1將DLBCL分為GCB

3、和non-GCB兩個亞型，發(fā)現(xiàn)應用這三個抗體的分型方法敏感性和陽性預測值都很高。本研究收集有隨訪資料的一組DLBCL病例，應用免疫標記物“套餐”將其分型，探討DLBCL亞型在中國人中的分布及預后情況，為DLBCL預后的判斷與治療方案的選擇提供依據(jù)。 增殖能力增強和凋亡抑制是腫瘤發(fā)生的兩種主要機制。細胞周期檢驗點的調(diào)控除了修復損傷之外，還可以通過誘導細胞凋亡來清除損傷的細胞，而凋亡也常伴有細胞生長阻滯，細胞增生周期與凋亡密切相關。

4、細胞周期及凋亡中cyclinB1-P34cdc2與surivin相互依存，共同保證細胞的有絲分裂及凋亡。目前國內(nèi)鮮有從細胞周期的角度分析DLBCL的發(fā)生發(fā)展的研究。本研究通過大樣本DLBCL病例，分析并探討細胞周期素cyclinB1和凋亡抑制因子survivin在DLBLC中的表達及其意義。 方法： 收集1997年3月-2003年12月中山大學腫瘤防治中心及中山大學附屬第一醫(yī)院診斷明確、臨床資料及隨訪資料齊全的DLBCL

5、病例133例，根據(jù)腫瘤細胞免疫組化標記CD10、Bcl-6、MUM-1的表達情況，將DLBCL分為GCB和non-GCB兩個亞型，分析兩個亞型的分布情況及與其預后的關系；采用免疫組化方法檢測cyclinB1和survivin在淋巴結(jié)反應性增生與DLBCL中的表達，并探討這兩項指標與DLBCL預后的關系。 結(jié)果： (1)133例DLBCL中，44例(33.1％)CD10表達陽性，48例(34.6％)Bcl-6表達陽性，60

6、例(45.1％)MUM1表達陽性。CD10表達陽性的DLBCL患者5年總生存率及5年無進展生存率均明顯高于CD10表達陰性患者，Bcl-6表達陽性的DLBCL患者5年無進展生存率明顯高于Bcl-6表達陰性的患者，MUM1表達陽性的DLBCL患者5年總生存率及5年無進展生存率均明顯低于MUM1表達陰性患者。 (2)133例DLBCL中，GCB型54例(40.6％)，non-GCB型79例(59.4％)。GCB型5年總生存率及5年無

7、進展生存率均明顯高于non-GCB型，兩者的5年總生存率分別為77.9％和48.1％(p=0.004)，兩者的5年無進展生存率分別為75.7％和44.7％(p=0.003)。 (3)IPI0～1分組及IPI2～5分組中，GCB型5年總生存率及5年無進展生存率均明顯高于non-GCB型。 (4)CoxRegression多因素回歸分析表明DLBCL分型是影響預后的獨立保護性因素。 (5)cyclinB1與survi

8、vin在DLBCL中的表達強于淋巴結(jié)反應性增生。 (6)cyclinB1與survivin的表達具有相關性，r=0.171，p=0.049。 (7)survivin弱表達的DLBCL病例5年總生存率顯著高于survivin強表達的病例(p=0.042)。 (8)cyclinB1與survivin均為弱表達的DLBCL病例主要為GCB，而cyclinB1和/或survivin強表達的病例主要為non-GCB，其差異

9、具有統(tǒng)計學意義(p=0.004)。 結(jié)論： (1)CD10、MUM1、Bcl-6及survivin可作為DLBCL預后的預測指標。 (2)GCB型DLBCL預后明顯好于non-GCB型DLBCL，這一預后差異是獨立于IPI指數(shù)的，該分型是影響DLBCL預后的獨立保護性因素。 (3)cyclinB1與survivin在DLBCL中的表達強于淋巴結(jié)反應性增生。 (4)DLBCL中cyclinB1與su