主動脈夾層患者糖皮質激素血清含量及組織標本受體表達的研究.pdf

1、研究背景:
　　 主動脈夾層(aortic dissection，AD)是血管外科常見的致死性疾病之一，其發(fā)病率逐年上升，其發(fā)病機制尚未完全明確。血管重構是影響主動脈夾層發(fā)生發(fā)展的關鍵環(huán)節(jié)，有研究表明:免疫炎癥反應在主動脈夾層血管重構中起到重要作用;應激是影響血管損傷與修復的重要因素，而糖皮質激素(GC)是應激反應的樞紐。已有研究證實糖皮質激素可快速調節(jié)免疫炎癥反應，影響平滑肌的收縮。并且有研究發(fā)現人體內皮質醇濃度過高或者糖皮質

2、激素受體的過高表達與高血壓、高血糖、動脈粥樣硬化等心血管疾病高危因素的發(fā)生發(fā)展關系密切。那么，主動脈夾層患者中是否存在糖皮質激素分泌異常呢？主動脈夾層患者中糖皮質激素受體表達又如何？GC對于主動脈夾層的血管重構過程又有著怎樣的調控關系？闡明糖皮質激素在主動脈夾層血管重構調控機制中的作用，為評估主動脈夾層病情發(fā)展提供新的生物標記物和干預靶點，對于該疾病的早期診斷和預防、病情評估和綜合治療具有重要意義。
　　 研究目的:
　　

3、 1.研究主動脈夾層患者循環(huán)血中糖皮質激素水平的變化情況，及其與臨床相關參數的關系，推測糖皮質激素在主動脈夾層發(fā)生發(fā)展中的可能作用;2.研究主動脈夾層患者主動脈組織標本上糖皮質激素受體的表達差異，結合相關臨床參數，初步分析糖皮質激素受體表達與主動脈夾層發(fā)生發(fā)展的可能關系，為下一步對糖皮質激素在主動脈夾層血管重構中調控機制的研究提供依據。
　　 研究方法:
　　 在符合倫理學審查和患者知情同意下:1.根據既往無內分泌系統

4、疾病和重要臟器功能不全、未使用過激素類藥物的標準，在予2011年3月到2013年2月期間入本院血管外科擬行手術治療的慢性期主動脈夾層患者和主動脈瘤患者中，根據入組條件篩選出主動脈夾層組40例，主動脈瘤組40例，另在同期入我院健康體檢的人群中篩選出無心血管疾病人員38例作為健康對照組。三組人員均于住院第2天早晨8:00空腹采集外周靜脈血4ml，分離血清和血漿，放射免疫法檢測血漿促腎上腺皮質激素和血清糖皮質激素水平。將三組人群的糖皮質激素水

5、平與血標本來源者的相關臨床參數（性別、年齡、身高、體重、體重指數、收縮壓、舒張壓、血糖、甘油三酯等）進行統計學分析，以P＜0.05表示具有統計學意義。2.選取予2009年4月到2012年8月間在本院行人工血管置換手術中切除的8例主動脈夾層和8例主動脈瘤主動脈標本，另取8例無心血管疾病的遺體捐獻者或尸檢中獲取的正常主動脈標本作為對照組，三組標本取材位置相當，同時所有標本來源者既往均無內分泌系統疾病、未使用過激素類藥物。利用免疫組織化學染色

6、法觀察三組標本主動脈內膜、中膜、外膜上糖皮質激素受體的表達及分布情況，并結合相關臨床參數，分析推測糖皮質激素受體表達在主動脈夾層發(fā)生發(fā)展的可能存在的臨床意義。
　　 結果:
　　 （一）主動脈夾層組患者循環(huán)血中的糖皮質激素含量較健康人組均顯著提高(P=0.004)，與主動脈瘤組相比差異顯著(P=0.025);同時與急性期主動脈夾層患者相比，促腎上腺皮質激素(P=0.000)、糖皮質激素水平(P=0.000)均明顯升高;主

7、動脈夾層患者循環(huán)血中的糖皮質激素含量與夾層撕裂口數目(P=0.022)、ACTH含量(P=0.035)正相關。健康人循環(huán)血中的糖皮質激素含量與性別(P=0.037)、ACTH含量(P=0.000)正相關。
　　 （二）糖皮質激素受體在三組主動脈組織標本的內膜、中膜、外膜上均有不同程度的陽性表達。糖皮質激素受體主要定位于主動脈內膜和中膜的內皮細胞、血管平滑肌細胞上，外膜滋養(yǎng)血管上少量表達;光鏡下表現為細胞漿、細胞核上出現淺黃色或棕

8、黃色陽染顆粒。糖皮質激素受體在主動脈夾層組主動脈內膜上的表達與正常主動脈組相比差異顯著(P=0.041)，在主動脈瘤組與正常主動脈的內膜上，糖皮質激素受體表達無明顯統計學差異;糖皮質激素受體在三組主動脈組織標本中膜和外膜上表達均無明顯差別。在主動脈夾層患者組織標本內膜、中膜和外膜上:糖皮質激素受體的表達與患者的不同年齡、性別、高血壓、吸煙與否的相關性差異均無統計學意義。
　　 結論:
　　 1.慢性期主動脈夾層患者循環(huán)血

9、中的糖皮質激素含量明顯升高;2.糖皮質激素受體在主動脈夾層患者主動脈組織標本的主動脈內膜上的表達較正常主動脈升高，在中膜和外膜上無明顯改變，主要定位于血管內皮細胞及平滑肌細胞的細胞質、細胞核少量表達;3.糖皮質激素可能通過高表達的糖皮質激素受體或某些特殊途徑發(fā)揮生物作用，影響了組織細胞參與的免疫炎癥反應，改變了體內物質代謝過程與組織細胞（包括免疫細胞和血管平滑肌細胞等）的生物學特性，造成了血管壁組織結構紊亂，促進了主動脈夾層血管壁重構的