基質金屬蛋白酶-2及PECK在骨肉瘤侵襲轉移中的作用.pdf

1、目的：骨肉瘤是最常見的骨原發(fā)惡性腫瘤，75％的病人年齡在10-30歲，是青少年時期嚴重的惡性腫瘤，它惡性程度高，侵襲性強，易早期發(fā)生血行轉移。雖然輔助化療和新輔助化療的應用大大提高了患者的生存率，但仍有近一半患者死于轉移。腫瘤的侵襲與轉移是惡性腫瘤的主要生物學特征，也是惡性腫瘤患者的主要死因。所以如何有效預防和治療轉移，對改善骨肉瘤患者的預后至關重要。近年來，人們在腫瘤侵襲轉移機制及抗侵襲轉移治療領域進行了廣泛研究，發(fā)現(xiàn)細胞外基質（EC

2、M）在腫瘤的侵襲與轉移過程中起了關鍵性的作用。大量實驗證明，腫瘤細胞侵襲轉移能力的強弱與其誘導產生的蛋白酶降解ECM及基膜的能力密切相關，而基質金屬蛋白酶（MMPs）則是其中最重要的一組蛋白酶，在腫瘤的侵襲和轉移中起著重要的作用，近年來，關于MMPs及其抑制劑的研究非常熱門。其中RECK基因是由日本學者發(fā)現(xiàn)的一個新的基因，具有獨特的抑制MMPs分泌與活性的功能，RECK基因的表達與腫瘤的侵襲、轉移及血管生成密切相關，可在轉錄后水平抑制多

3、種MMP的表達，從而抑制腫瘤的侵襲及轉移。目前，關于MMPs與RECK的研究多集中在上皮源性惡性腫瘤上，而在骨肉瘤中的表達及相關性的研究，國內外少有報道。本研究利用免疫組織化學染色法，探討基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）及RECK表達與骨肉瘤發(fā)生、發(fā)展及浸潤、轉移的關系，并對其臨床意義做初步探討。
　　 方法：本實驗選擇存檔中石蠟包埋骨肉瘤標本46例，骨軟骨瘤標本20例。骨肉瘤依據病理分類分為3組；依據有無侵襲轉移分為2組。RE

4、CK、MMP-2的檢測采用免疫組織化學SP法，結果采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。應用秩和檢驗（Kruskal-Wallis Test、Mann-WhitneyU）比較MMP-2、RECK在骨肉瘤部位、臨床分期、各亞型及侵襲轉移的分組變量中的差異，卡方檢驗（Chi-SquareTest）比較MMP-2、RECK在骨肉瘤中的相關性，以及MMP-2、RECK在骨肉瘤中單一表達與侵襲轉移的相關性，配對卡方檢驗（McNemar Te

5、st）法測列聯(lián)系數。P<0.05認為具有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：MMP-2在骨肉瘤組織中的陽性率為65.22％，在骨軟骨瘤對照組織中陽性率為25.00％，兩者表達之間的差異有顯著性意義，即MMP-2在骨肉瘤組織中的表達顯著高于骨軟骨瘤對照組織。隨著骨肉瘤Enneking分期的不斷增加，MMP-2的陽性及強陽性表達率依次增高，三者間的表達有顯著差異，在不同性別組、不同部位組、不同病理分型組中，MMP-2的表達無顯著性差異。在有無

6、侵襲轉移組中，MMP-2的表達有顯著性意義，即MMP-2在有侵襲轉移組的表達顯著高于無侵襲轉移組。RECK在骨肉瘤組織中的陽性率為41.30％，在骨軟骨瘤對照組織中陽性率為70％，兩者表達之間的差異有顯著性意義，即RECK在骨肉瘤組織中的表達顯著低于骨軟骨瘤對照組織。隨著骨肉瘤Enneking分期的不斷增加，RECK的陽性及強陽性表達率依次降低，三者間的表達有顯著差異，在不同年齡組、不同部位組、不同病理分型組中， RECK的表達無顯著性

7、差異，即RECK的表達強度與患者的性別、腫瘤分型均無關。在有無侵襲轉移組中，RECK的表達有顯著性意義，即RECK在有侵襲轉移組的表達顯著低于無侵襲轉移組。在同一骨肉瘤樣本中，MMP-2和RECK表達情況的各組間比較有顯著差異，即MMP-2陽性者中有較高RECK陰性傾向。MMP-2和RECK的單一表達與骨肉瘤有無侵襲轉移的各組間比較，有顯著差異，即MMP-2陽性RECK陰性者有較高侵襲轉移傾向。
　　 結論：
　　 1.

8、在骨肉瘤組織中MMP-2普遍高表達，RECK普遍低表達；在骨軟骨瘤中RECK普遍高表達，MMP-2普遍低表達。
　　 2.MMP-2和RECK的表達與骨肉瘤的病理組織類型及性別構成、發(fā)病部位無明顯關系，而與軟組織侵襲和遠處轉移、臨床Enneking分期有關。
　　 3.MMP-2和RECK在骨肉瘤中的表達有一定的相關性。
　　 4.MMP-2和RECK表達之間的平衡在骨肉瘤侵襲轉移過程中有重要作用，MMP-2陽性