Tyk2-Stat3在宮頸鱗狀細胞癌組織中的表達及意義.pdf

1、背景與目的：子宮頸癌是婦科常見三大惡性腫瘤之一，發(fā)病率近年來呈上升趨勢，但其發(fā)病機制仍不十分明了，預后仍不滿意，因此對其進行病因研究，尋找新的治療方法以改善預后非常重要。
　　 近年來研究發(fā)現(xiàn)JAK/STATs信號轉(zhuǎn)導通路與細胞的增殖、分化及凋亡關(guān)系密切，該通路異常活化可導致細胞異常增殖和惡性轉(zhuǎn)化。其通路中Tyk2和Stat3在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起的作用越來越受到人們的重視。Tyk2功能紊亂會導致多種細胞因子信號通路發(fā)生缺陷。St

2、at3與多個信號通路都有關(guān)聯(lián)，人類腫瘤的發(fā)生和發(fā)展總伴隨著STATS水平的提高，尤其是Stat3。
　　 本文研究Tyk2、Stat3在宮頸癌中的表達情況，探討其在宮頸癌發(fā)病機制中的意義。
　　 方法：回顧性分析2004年～2008年間浙江省臺州醫(yī)院婦科手術(shù)切除的宮頸癌標本41例及癌旁正常宮頸組織41例，術(shù)前均未進行化療和放療。所有標本術(shù)后經(jīng)HE方法染色診斷并分組。采用組織芯片技術(shù)及免疫組織化學方法(EnVision法)

3、檢測和分析Tyk2、Stat3及VEGF-C在上述患者的宮頸鱗狀細胞癌組織和癌旁正常宮頸組織中的表達情況。
　　 結(jié)果：
　　 (1)ryk2在宮頸癌組織和癌旁正常宮頸組織中的表達比較及與宮頸癌的臨床病理關(guān)系
　　 Tyk2主要定位于宮頸癌鱗狀上皮的細胞漿中，細胞膜和細胞核不著色，正常鱗狀上皮Tyk2不表達。宮頸鱗狀細胞癌組織和癌旁正常宮頸組織Tyk2的表達率分別是36．6％(15/41)和0％(0/41)。二組

4、間比較顯示宮頸癌組與癌旁正常宮頸組之間差異顯著(P<0．01)。Tyk2表達陽性強度與宮頸鱗狀細胞癌的臨床分期、分化程度、有無淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0．05)。但在有血管侵犯的病例Tyk2表達明顯增加(P<0．05)。
　　 (2)Stat3在宮頸癌組織和癌旁正常宮頸組織中的表達比較及與宮頸癌的臨床病理關(guān)系
　　 Stat3主要分布在宮頸鱗狀細胞癌的細胞核中，少部分可在細胞漿中表達，Stat3在正常鱗狀上皮不表達。宮頸鱗狀細

5、胞癌組織和癌旁正常宮頸組織Stat3的表達率分別是34．1％(14/41)和0％(0/41)。二組間比較則顯示宮頸癌組與癌旁正常宮頸組之間差異顯著(P<0．01)。Stat3表達陽性率與宮頸鱗狀細胞癌的臨床分期、分化程度、有無淋巴轉(zhuǎn)移及是否有血管侵犯無關(guān)(P>0．05)。
　　 (3)VEGF-C在宮頸癌組織和癌旁正常宮頸組織中的表達比較及與宮頸癌的臨床病理關(guān)系
　　 VEGF-C蛋白陽性信號主要位于細胞漿內(nèi)，小部分位于

6、細胞核內(nèi)。正常鱗狀上皮和宮頸癌組織中均有VEGF-C的表達。宮頸鱗狀細胞癌組織和癌旁正常宮頸組織VEGF-C的表達率分別是48．8％(20/41)和17．1％(7/41)。二組間比較則顯示宮頸癌組與癌旁正常宮頸組之間差異顯著(P<0．01)。VEGF-C表達陽性強度與宮頸鱗狀細胞癌的臨床分期、分化程度、有無淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0．05)。但在有血管侵犯的病例VEGF-C表達有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。
　　 (4)Tyk2、St

7、at3和VEGF-C三者之間表達的相互關(guān)系
　　 用Spearman等級相關(guān)分析Tyk2、Stat3和VEGF-C三者之間表達的相互關(guān)系。Tyk2與Stat3的關(guān)系：rs=0．763，P<0．01，二者呈顯著正相關(guān)，Stat3表達隨Tyk2表達的增加而呈上升趨勢。
　　 Tyk2與VEGF-C的關(guān)系：rs=0．626，P<0．01，二者呈顯著正相關(guān)，VEGF-C表達隨Tyk2表達增加而呈上升趨勢。
　　 Stat

8、3與VEGF-C的關(guān)系：rs=0．718，P<0．01，二者呈顯著正相關(guān)，VEGF-C表達隨Stat3表達增加而呈上升趨勢。
　　 結(jié)論：
　　 (1)Tyk2在宮頸癌各期均表達，說明Tyk2的激活可能在宮頸癌早期即存在。Tyk2的陽性過表達間接反應了宮頸癌浸潤能力，在腫瘤細胞的擴散中起著重要的作用，可能是宮頸癌預后指標。
　　 (2)Stat3在宮頸癌各期均表達，說明Stat3的激活可能發(fā)生在宮頸癌早期。Sta