ACE2在快速心房起搏誘導豬持續(xù)性房顫結構重構中的作用.pdf

1、目的: 通過快速右心房起搏構建豬的慢性持續(xù)性房顫模型，觀測心房結構重構的變化，同時對比研究豬的正常和房顫心房肌組織中ACE2的表達變化，探討其與心房重構的關系；進一步觀察應用替米沙坦干預后心房結構重構及房顫心房肌組織中ACE2表達的變化，探討ACE2能否成為房顫治療的新靶點，并為ARB類藥物治療房顫提供可能的新理論依據(jù)。
　　 方法:18只健康小豬隨機分為3組，分別為正常對照組(假手術組)、快速心房起搏組(RAP組)、血管緊張素

2、II受體抑制劑組(起搏+替米沙坦，ARB組)，每組各6頭豬。對照組安置起搏器(AOO)但不行起搏刺激，其余各組安置起搏器，給予500次/min的快速右心房起搏2周，制成慢性房顫實驗模型。各組均給予相同飼料喂養(yǎng)，同時，替米沙坦(60mg/kg/day)混于飼料中，并提前3天應用于ARB組； 監(jiān)測各組實驗豬一般狀況；實驗前后行經胸心臟超聲觀測豬收縮末期心房面積大小變化；進行心內電生理刺激檢測房顫的誘發(fā)率和房顫的持續(xù)時間。2周后處死所有實驗豬

3、，開胸取材后通過HE染色檢測心房肌病理改變；心房肌組織Masson三色染色檢測膠原沉積；免疫組化染色方法觀察心房組織ACE2蛋白表達及定位；Western Blot檢測心房組織ACE2和膠原蛋白-I的表達變化。
　　 結果:
　　 ①實驗結束時RAP組左、右心房面積同對照組及實驗開始時相比明顯增加(P<0.05)；ARB干預組面積大于正常對照組，但與RAP組相比明顯減少(P<0.05)。
　　 ②電生理特性：3組

4、開始時均未誘發(fā)出房顫；2周后正常對照組仍未誘發(fā)出房顫， RAP組較ARB組持續(xù)性房顫的誘發(fā)率明顯升高、持續(xù)時間延長(P<0.05)。
　　 ③HE染色可見：正常對照組心房組織的心肌細胞排列整齊，結構正常；RAP組心房組織的心肌細胞排列紊亂，出現(xiàn)局灶性壞死，間質膠原結締組織增生，纖維化，瘢痕形成，可見炎性細胞浸潤心肌細胞；ARB組排列較RAP組整齊，可見少量纖維組織填充、間質水腫及少量單核細胞。
　　 ④Masson三色染

5、色可見：正常心房組織膠原陽性染色很少，房顫心房組織膠原陽性染色明顯增多，ARB組心房組織膠原陽性染色明顯減少。
　　 ⑤免疫組化染色可見：ACE2蛋白主要在心房組織的心肌細胞、血管內皮細胞表達，RAP組心房組織ACE2陽性染色較正常對照組明顯減少，ARB干預組ACE2陽性染色較RAP組明顯增加，接近正常對照組。
　　 ⑥與正常對照組比較，RAP組膠原蛋白-I的表達明顯增加(P<0.05)；ARB組膠原蛋白-I的表達較RA

6、P組明顯降低(P<0.05)，但高于正常對照組(P<0.05)。
　　 ⑦與正常對照組比較，RAP組ACE2蛋白表達則明顯降低(P<0.05)，替米沙坦干預組ACE2蛋白表達較RAP組明顯增加(P<0.05)，同正常對照組無統(tǒng)計學差異。
　　 ⑧實驗2周后，右心房的面積與膠原蛋白-I的蛋白表達呈正相關（r =0.956 P<0.01），與ACE2蛋白表達呈負相關（r =﹣0.966，P<0.01），膠原蛋白-I的蛋白表達