多囊卵巢綜合征不孕患者應用避孕藥后不同間隔促排卵對卵泡生長的影響.pdf

1、研究背景與目的
　　 多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種十分常見婦科內分泌疾病，以高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變、慢性無排卵或稀發(fā)排卵為特征，是引起女性不孕的原因之一。文獻報道PCOS占不孕患者的30％～40％，占無排卵性不孕的75％，是月經失調及無排卵性不孕的主要原因之一[1]。PCOS不孕的治療主要是一個促排卵的治療。促排卵前要進行預處理，包括減輕體重、調整性激素水平至正常、改

2、善胰島素抵抗，其中調整性激素的藥物目前臨床上主要應用短效口服避孕藥炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮（ethinylestradiolcyproterone acetate，Diane35，又名達英-35），主要通過負反饋作用降低黃體生成素（luteinizinghormone LH）的高頻高幅異常分泌，使卵巢源性雄激素減少。
　　 PCOS不孕患者應用達英-35調整性激素至正常后若直接促排卵，達英-35對中樞可能仍然存在抑制，從而影響卵泡的生

3、長以及子宮內膜增殖；但若間隔一至幾個自然周期后再行促排卵治療，其性激素水平可能又會出現異常，同樣會影響促排卵治療的效果。本課題通過觀察PCOS不孕患者應用達英-35至血雄性激素降至正常水平后不同間隔促排卵對卵泡生長的影響，探討PCOS不孕患者比較恰當的促排卵時機。
　　 材料和方法
　　 依據2003年鹿特丹PCOS診斷標準，選擇在2009年2月～2009年12月于山東省濟南市婦幼保健院生殖中心就診的PCOS不孕患者60

4、例，入選病例的一般情況：如年齡、不孕時間、BMI值（bodymassindex體重指數）、治療前基礎血清FSH（follielestimu-latinghormone卵泡刺激素）、L H、PRL（Prolactin泌乳素）、總T（testosterone睪酮）等均無差異。60例患者均應用達英-35使血性激素降至正常水平后啟動促排卵，按啟動促排卵間隔的時間隨機分為兩組：短間隔組和長間隔組，各30例。短間隔組：停用達英-35，待月經來潮后即

5、應用來曲唑啟動促排卵方案的PCOS不孕患者。長間隔組：停用達英-35撤藥出血后，間隔一個自然月經周期，對于≥35天月經未來潮的患者應用黃體酮撤藥出血，再應用來曲唑（letrozole，LE）啟動促排卵。兩組均于月經周期的第3天服用來曲唑，于月經周期的第8天開始監(jiān)測卵泡，若月經周期的第10天未出現優(yōu)勢卵泡則加用促性腺激素HMG（human menopausal gonadotropin人類絕經期促性腺激素），至卵泡發(fā)育成熟。將兩組患者應用

6、達英-35的周期數、服用達英-35后的血性激素水平、出現優(yōu)勢卵泡的時間、直徑≥14mm的卵泡數目、HMG應用劑量、HCG（human chorionic gonadotropin人絨毛膜促性腺激素）注射日子宮內膜的厚度及宮頸粘液評分進行比較，結果采用SPSS14.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，計量資料比較應用兩樣本t檢驗及配對樣本t檢驗，P值取0.05：計數資料采用百分比表示，比較用卡方檢驗，P值取0.05。
　　 結果：
　　

7、 1、短間隔組服用達英-35的周期數為2.5±0.71，長間隔組為2.3±0.48，差異無統(tǒng)計學意義。
　　 2、達英-35治療后兩組血性激素水平：短間隔組血清LH（IU/L）為6.52±1.11，總T為42.69±8.38（ng/dl）；長間隔組血清LH（IU/L）為6.82±1.12，總T為42.65±9.23（ng/dl），差異無統(tǒng)計學意義。
　　 3、短間隔組優(yōu)勢卵泡出現的時間為12.93±3.18天；HMG用

8、量為1.80±0.71支；優(yōu)勢卵泡數目為1.63±0.76個；HCG注射日子宮內膜厚度為7.93±0.94mm、宮頸粘液評分11.73±1.05；30個促排卵周期中1個未排卵周期行人工破卵，周期排卵率96.67％（29/30）；30例病人有1例臨床妊娠，臨床妊娠率3.33％（1/30）。長間隔組優(yōu)勢卵泡出現的時間為12.73±2.72天；HMG用量為1.87±0.86支；優(yōu)勢卵泡數為1.50±0.68個；HCG注射日子宮內膜厚度8.17

9、±0.91mm、宮頸粘液評分11.90±1.21；30個促排卵周期中出現2個未排卵周期，其中1個周期行人工破卵，另1個周期出現輕度卵巢過度刺激綜合征，周期排卵率93.33％（28/30）；30例病人有5例臨床妊娠，臨床妊娠率16.67％（5/30）。短間隔組和長間隔組中優(yōu)勢卵泡出現的時間、HMG用量、HCG日子宮內膜厚度及宮頸粘液評分、優(yōu)勢卵泡數、周期排卵率、臨床妊娠率差異均無統(tǒng)計學意義。
　　 兩組共出現6例臨床妊娠，其中長間

10、隔組5例妊娠中有2例出現了早期自然流產，其余4例妊娠患者均為正常妊娠。兩組中各出現了1個未排卵周期行人工破卵，長間隔組有1個周期出現了輕度卵巢過度刺激綜合征，以上數據因數量較少，無法做統(tǒng)計學分析。
　　 結論：
　　 1.PCOS不孕患者應用達英-35調整性激素至正常后無論是直接促排卵還是間隔一周期啟動促排卵對優(yōu)勢卵泡出現的時間、HMG用量、HCG日子宮內膜厚度及宮頸粘液評分、優(yōu)勢卵泡數、周期排卵率、臨床妊娠率均無影響。