甲狀腺癌中VEGF-C、Stat5和Caspase-3的表達及意義.pdf

1、背景和目的:
　　甲狀腺癌是一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，根據(jù)組織來源不同將其分為濾泡細胞起源的癌和濾泡旁細胞起源的癌，不同的組織學類型其惡性程度雖不相同，但都具有侵襲性強和易轉移的特點，流行病學調(diào)查顯示，甲狀腺癌的發(fā)病率與死亡率呈逐年上升趨勢，嚴重危害著人類健康，其發(fā)生、發(fā)展的機制雖經(jīng)過多年的研究，至今仍未完全明確。隨著分子生物學技術的迅速發(fā)展，腫瘤的研究已經(jīng)進入到了分子生物學的時代。而從分子機制方面研究甲狀腺腫瘤，將成為未來腫

2、瘤研究的突破點。
　　VEGF-C屬于血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)家族，VEGF-C通過與受體結合，特異性地作用于淋巴管內(nèi)皮細胞，促進淋巴管的再生和成熟。VEGF作為一種可擴散的血管內(nèi)皮細胞特異性刺激物，可間接促進腫瘤的發(fā)展。目前已在甲狀腺癌組織中發(fā)現(xiàn)了許多種血管生成因子，如促甲狀腺激素(TSH)促進甲狀腺癌中VEGF的分泌，醋酸苯醇則是癌組織中VEGF分泌的抑制劑。

3、目前已在大多數(shù)惡性腫瘤如前列腺癌、結直腸癌、胃癌、乳腺癌中均已檢測到VEGF-C的表達明顯高于正常組織，并與腫瘤淋巴管的形成、淋巴結的轉移及預后相關。對腫瘤血管內(nèi)皮細胞的實驗發(fā)現(xiàn)，VEGF能激活Stat信號通路的傳導。
　　Stat家族主要存在于細胞質(zhì)中，Stat可以活化Jak-Stat信號通路，使細胞外信號傳送到核內(nèi)，引起DNA轉錄。而Stat5是Star家族的重要成員。Stat5包括Stat5a、Stat5b，Stat5a作為

4、乳腺因子(MGF)，主要調(diào)控乳蛋白的表達，促進催乳素的分泌，之后又在小鼠乳腺發(fā)現(xiàn)Stat5另一亞型，命名為Stat5b。兩個亞型的差異在于C端轉錄活性區(qū)，這就造成了它們的某些作用不同:Stat5a主要通過調(diào)控催乳素促進乳腺的發(fā)育，Stat5b通過調(diào)控生長激素促進生長發(fā)育。
　　細胞凋亡是生物界普遍的、重要的生命現(xiàn)象之一，Caspase家族的激活是凋亡發(fā)生機制中的基礎環(huán)節(jié)，而Caspase-3是Caspase家族中最重要的凋亡執(zhí)行者

5、之一，是凋亡通路下游的主要效應分子，其表達能及時有效地促進細胞凋亡，對于促進胚胎組織的發(fā)育成熟、抑制腫瘤的發(fā)生有重要的意義。Caspase-3細胞凋亡途徑在胃癌、肝癌、腎癌等腫瘤細胞的免疫逃逸中扮演重要角色。
　　目前，關于VEGF-C和Stat5、Caspase-3在甲狀腺癌中相互作用關系的研究尚未見報道。為進一步探討三者與甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展和轉移之間的關系，本研究采用免疫組織化學SP法檢測VEGF-C和Stat5、Caspase

6、-3在96例甲狀腺癌組織和60例非癌甲狀腺組織中的蛋白表達情況，對甲狀腺癌發(fā)生淋巴道轉移的機制進行初步地探討。
　　方法:
　　1.用SP法分別檢測實驗組（96例甲狀腺癌）、對照組（選用20例甲狀腺腺瘤組織、20例結節(jié)性甲狀腺腫組織、20例正常甲狀腺組織）組織中Stat5、VEGF-C及caspase-3蛋白的表達。
　　2.統(tǒng)計學處理:使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理實驗數(shù)據(jù)，以α=0.05作為差異有統(tǒng)計學意義的檢驗

7、標準，率的資料采用卡方統(tǒng)計分析的方法，等級資料的分析采用spearman相關性分析。
　　結果:
　　1.VEGF-C在甲狀腺癌組織中的陽性率為69.79％(67/96)，高于其在良性甲狀腺組織中的表達(P＜0.05）。VEGF-C蛋白在乳頭狀癌組織中表達的陽性率(81.03％)高于濾泡癌組及髓樣癌組(P＜0.05）。VEGF-C蛋白的表達與甲狀腺癌患者的性別、年齡無關。在有淋巴結轉移組中的陽性表達率為79.59％(39/4

8、9)，在無淋巴結轉移組中的陽性表達率為59.57％(28/47)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，VEGF-C蛋白在甲狀腺癌組織中的表達與淋巴結轉移之間有相關性。
　　2.Stat5蛋白在甲狀腺癌組織中的陽性率(73.96％)明顯高于在良性甲狀腺組織中的表達(P＜0.05)。Stat5蛋白的表達與甲狀腺癌患者的性別、年齡、甲狀腺病理類型無關。Stat5蛋白在有淋巴結轉移組中的陽性表達率為69.39％(34/49)，在無淋巴結轉移

9、組中的陽性表達率為78.72％(37/47)，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　3.Caspase-3蛋白在甲狀腺癌組織中的陽性率為19.79％(19/96)明顯低于在良性甲狀腺組織中的表達(P＜0.05)。在甲狀腺腺瘤組織65.00％(13/20)、結節(jié)性甲狀腺腫組織70.00％(14/20)、正常甲狀腺組織80.00％(16/20)，組間比較差異無統(tǒng)計學意義。Caspase-3蛋白在淋巴結轉移組的陽性率為10.20％(5

10、/49)，在無淋巴結轉移組的陽性率為29.79％(14/47)，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　4.VEGF-C蛋白和Star5蛋白在甲狀腺癌中表達的總符合率為70.83％(68/96)。經(jīng)檢驗VEGF-C蛋白和Stat5蛋白的表達呈正相關關系(r=0.282，P＜0.05)。VEGF-C蛋白和Caspase-3蛋白在甲狀腺癌中表達的陽性總符合率為29.17％(28/96)。經(jīng)檢驗VEGF-C蛋白和Caspase-3蛋白

11、的表達呈負相關關系(r=-0.243，P＜0.05)。Stat5蛋白和Caspase-3蛋白在甲狀腺癌中表達的陽性總符合率為37.50％(36/96)。Stat5蛋白和Caspase-3蛋白的表達呈無相關性。(r=0.056，P＞0.05)。
　　結論:
　　1.VEGF-C蛋白在癌中高表達，在非癌組織中低表達，并和甲狀腺癌的淋巴結轉移有關，提示VEGF-C蛋白參與了甲狀腺癌的發(fā)生和淋巴道轉移。
　　2.Caspase