基于液質聯(lián)用技術的消癌解毒方藥效物質基礎研究.pdf

1、消癌解毒方是在周仲瑛教授“癌毒”理論的指導下，根據腫瘤“痰瘀郁毒、陰傷氣耗”的基本病機，在辨證與辨病相結合的基礎上，以“消癌解毒，益氣養(yǎng)陰”的方法，選擇白花蛇舌草、八月札、僵蠶、蜈蚣、山慈菇、麥冬等以特定的比例組成的復方制劑。復方中的白花蛇舌草以清熱消癌為君;八月札、山慈菇等以化痰祛瘀，解郁消癌為臣;配以麥冬益氣養(yǎng)陰，扶正固本;全方具有清熱解毒、化痰祛瘀、解郁消癌、益氣養(yǎng)陰的功效。
　　消癌解毒方具有扎實的中醫(yī)臨床療效基礎和研究應

2、用前景，目前國內外對于消癌解毒方均是關于其藥理作用及臨床應用的報道，但是關于其化學成分及物質基礎方面的研究均未見報道。
　　中藥復方是中醫(yī)臨床應用的主要形式。復方中的化學成分是各中藥發(fā)揮藥效作用的物質基礎，目前在對中藥復方化學成分進行LC/MS分析時，由于大量質譜數據的解析沒有裂解規(guī)律可循，許多藥用植物的質譜定性研究近乎空白;因此對消癌解毒方的單味藥材進行全面的成分分析，總結單味藥中主要化合物類型的質譜裂解規(guī)律，可為消癌解毒方化學

3、成分的快速分析奠定基礎。
　　本論文以消癌解毒方及其組方中各單味藥為研究對象，在其單味藥的化學成分研究基礎之上，對復方的化學成分進行了液質聯(lián)用分析;采用系統(tǒng)溶劑法把消癌解毒方分成石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇部位，采用Walker-256大鼠肝癌模型，初步篩選出二氯甲烷和正丁醇部位為抗腫瘤的有效部位;采用液質聯(lián)用技術對各有效部位的化學成分進行分析，初步闡明了消癌解毒方抗腫瘤的藥效物質基礎。研究主要包括以下幾個方面:
　　

4、一、文獻研究對消癌解毒方以及主要藥味白花蛇舌草、八月札、麥冬、山慈菇、消癌解毒方的化學成分和藥理作用研究進展進行綜述。
　　二、消癌解毒方及復方中單味藥的化學成分研究采用UFLC-Q-TOF/MS技術，從白花蛇舌草中鑒別出33個化合物，主要為黃酮、蒽醌、環(huán)烯醚萜類成分;從八月札中鑒別出46個三萜皂苷類成分;從麥冬中檢測出35個麥冬高異黃酮和36個麥冬甾體皂苷成分;山慈菇中鑒別出了15個化合物，主要為聯(lián)芐和二氫菲類成分。在此基礎上對

5、消癌解毒方的水提液和醇提液采用UFLC-Q-TOF/MS技術進行分析，從水提液中檢測出78個化學成分，從醇提液中檢測出90個化學成分，為消癌解毒方藥效物質基礎研究提供依據。
　　三、消癌解毒方化學成分數據庫的建立在實驗研究與文獻研究的基礎上，建立消癌解毒方相應的化學成分數據庫。
　　四、消癌解毒方藥效物質基礎研究采用系統(tǒng)溶劑分離法將消癌解毒方提取分離為石油醚部位、二氯甲烷部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位。采用Walke

6、r-256大鼠肝癌模型，篩選出消癌解毒方的有效部位為二氯甲烷部位（合并乙酸乙酯部位）和正丁醇部位，與模型組比較正丁醇有效部位組和二氯甲烷部位組的抑瘤率分別為36.96％和25.07％。對有效部位采用液質聯(lián)用方法進行分析，從二氯甲烷部位中鑒別出48個化學成分，主要為黃酮和蒽醌類;從乙酸乙酯中鑒別出26個化學成分;從正丁醇部位中鑒別出68個成分，主要為黃酮和皂苷類。
　　本論文基于液質聯(lián)用技術，對消癌解毒方的化學成分進行了較系統(tǒng)的研究