CAR及其相關蛋白在細支氣管肺泡癌中的表達及意義.pdf

1、目的：研究柯薩奇病毒腺病毒受體(CAR)在人類細支氣管肺泡癌(BAC)、癌旁組織及其正常組織中的表達情況,探尋CAR與細支氣管肺泡癌發(fā)生發(fā)展的相關性及在不同臨床病理參數間的表達差異,并探討CAR與轉化生長因子-β1(TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)及鈣粘附蛋白(E-cadherin)表達的相關性。
　　 方法：收集新鮮細支氣管肺泡癌手術標本36例及其對應的癌旁組織和正常肺組織；標本收集嚴格按照無菌操作,收集的標本馬上

2、放入液氮中,-80℃保存。應用westernblot檢測CAR蛋白的表達情況。另收集天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院自2002年-2006年間,隨訪資料滿3年的137例BAC患者的病例及石蠟標本,采用EnVision免疫組織化學二步法檢測CAR、TGF-β1、Vimentin及E-cadherin在BAC組織中的表達；并分析CAR的表達與臨床病理參數、患者預后及與上述三種蛋白的相關性。采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析,經Kaplan-

3、Meier曲線描述生存率,行Log-rank檢驗。
　　 結果：
　　 1.CAR蛋白的表達情況采用Westernblot方法檢測CAR蛋白在正常肺組織、癌旁組織和癌組織中的表達量分別為0.891±0.144,1.057±0.193,1.220±0.269,CAR蛋白表達差異在肺癌組織中與正常肺組織和癌旁組織間有統(tǒng)計學差異(P<0.05),且在各組間均有統(tǒng)計學意義。
　　 2.CAR的表達及同臨床病理參數和臨床預

4、后的關系(1)CAR著色部位主要位于細胞膜,少量位于胞漿,胞核內無表達。CAR在正常肺組織中的陽性率為13.3％,在BAC組織中的陽性率為71.5％,差異具有顯著的統(tǒng)計學差異(P<0.01)。同時,其在BAC及其他類型腺癌(AC)兩組間亦有顯著的統(tǒng)計學差異。
　　 (2)在不同的臨床病理參數之間,CAR在不同性別、年齡、腫瘤大小及T分期的BAC組織中,表達差異無統(tǒng)計學意義；在不吸煙及黏液型BAC患者中,CAR的陽性表達高于其它組

5、別,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨訪資料滿三年的137例BAC患者中,98例陽性表達患者的平均生存時間為33.03個月,39例陰性表達患者的平均生存時間為31.90個月,兩組總生存率差異無統(tǒng)計學意義。
　　 3.CAR同TGF-β1、Vimentin及E-cadherin表達的相關性Spearman等級相關分析表明:在BAC組織中,CAR與TGF-β1及Vimentin的表達呈負相關(P<0.01)；與E-cadheri

6、n(P<0.05)呈正相關。
　　 結論：
　　 1.細支氣管肺泡癌中,CAR蛋白在癌組織中的表達高于癌旁組織和正常肺組織,提示體內CAR的表達在惡性腫瘤增殖中是必須的,特別是在細支氣管肺泡癌的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色。
　　 2.CAR在細支氣管肺泡癌中的高度表達與年齡、性別、腫瘤大小及T分期等臨床病理參數無明顯相關性。但其與是否吸煙及病理分型相關,在黏液型BAC標本中,CAR陽性表達率高于BAC的其他類型；

7、說明CAR在BAC中的表達更多的是受環(huán)境因素影響,而非吸煙因素,有別于其他類型肺癌,同時提示其同亞型分型的形成密切相關,但確切的機制還有待進一步的研究。
　　 3.CAR在細支氣管肺泡癌中的高度表達為以腺病毒(Ad)載體的基因治療開辟了更為廣闊的空間,同時CAR的高度可調節(jié)性也為肺癌其他類型的基因治療提供了可靠的依據和美好的前景。
　　 4.CAR的表達同TGF-β1及Vimentin呈負相關,E-cadherin呈正相