樹突狀細胞特異表達TGF-β和自身抗原表位誘導免疫耐受.pdf

1、目前治療自身免疫性疾病的方法主要是應用各種免疫抑制劑以及抗CD3、CD4等免疫活性細胞和活性分子的單克隆抗體,可以在一定程度上減輕了病損,但存在嚴重的全身免疫抑制,易誘發(fā)感染和腫瘤等副作用,使用因而受到制約.誘導機體產(chǎn)生特異性免疫耐受是克服移植排斥及防治自身免疫性疾病的理想途徑,始終為免疫學研究的熱點.近年來,口服免疫耐受治療自身免疫性疾病受到廣泛的重視,并且在一些動物實驗得到嘗試,部分進入了臨床實驗,其中MBP治療MS已進入I期臨床.

2、但是口服免疫耐受因個體差異、抗原劑量等原因,療效不穩(wěn)定,可出現(xiàn)免疫激活等相反效應.樹突狀細胞(Dendritic Cells,DCs)是作用最強的抗原提呈細胞,可以激活初始型T細胞.外周DCs能夠捕獲處理抗原,表達共刺激分子,啟動機體免疫反應,在機體免疫應答中具有重要作用.同時,DCs又可誘導機體產(chǎn)生免疫耐受,尤其是未成熟DCs(immature DCs,iDCs)具有非常強的致耐作用.目前認為,T細胞對自身抗原的耐受是通過兩條途徑來實

3、現(xiàn)的:一是對發(fā)育過程中的T細胞進行陰性選擇,排除自身反應性克隆,DCs在其中扮演著重要角色;二是通過外周致耐機制,實現(xiàn)對身身抗原的耐受.研究表明iDCS具有很強的吞噬能力,但表面缺乏或較低MHC分子及共刺激分子表達,在體內(nèi)外均可導致T細胞失能,發(fā)揮致耐作用.該研究擬以蛋白脂蛋白(Proteolipid Protein,PLP)誘導的SJL小鼠EAE為模型,由腺病毒介導,將攜帶PLP抗表位的免疫球蛋白(Immunoglobin,Ig)嵌合