癲癇發(fā)作相關的認知功能損害及其可能機制.pdf

1、該研究以戊四氮誘導發(fā)作的大鼠癲癇模型為研究對象,探討了不同發(fā)作年齡對學習、記憶等認知功能的影響;分別采用放射狀迷宮和水迷宮的方法對大鼠癲癇發(fā)作后認知功能進行了評定;采用免疫組織化學方法探討了大腦邊緣系統(tǒng)中一氧化氮-一氧化氮合酶(NO-NOS)水平在癲癇發(fā)作后認知功能損害過程中可能發(fā)揮的作用;使用NO供體藥物硝普鈉探討了改變腦內NO水平對發(fā)作后認知功能損害的影響:采用Engel放射標記法對癲癇發(fā)作后腦內膽堿乙酰轉移酶(ChAT)的活性進行

2、了測定,用Ellman酶促法對乙酰膽堿酯酶(AChE)的活性進行了測定,分析了癲癇發(fā)作后認知功能損害與這兩種酶活性的關系;探討了發(fā)育階段反復癲癇發(fā)作對腦內毒蕈堿樣膽堿能受體分布的影響及其與認知功能的相關關系;從預防和治療的角度出發(fā),對發(fā)育早期補充膽堿對癲癇發(fā)作和對認知功能可能具有的良性作用進行了評估并對其神經化學機制進行了初步分析.研究結果表明,成年期和發(fā)育期癲癇發(fā)作均可引起大鼠迷宮學習和記憶能力下降.其中,幼年期癲癇發(fā)作對認知功能損害

3、較為顯著,而且其損害嚴重程度具有年齡相關性.大鼠出生后7天開始反復癲癇發(fā)作所導致的認知功能損害較出生后14天、21天、28天開始癲癇發(fā)作所引起的認知功能損害更為嚴重.這種認知功能損害的嚴重程度與發(fā)作后海馬毒蕈堿樣膽堿能受體的下調具有相關性.成年大鼠癲癇發(fā)作后急性期海馬和顳葉皮質中NOS陽性神經元數量明顯增加,同時用放射狀迷宮測得大鼠空間學習和記憶能力下降,而發(fā)作前使用NO前體藥物硝普鈉可以減弱發(fā)作后學習記憶能力的損害.出生前后經飲食給大

4、鼠補充膽堿可以提高海馬和皮質膽堿乙酰轉移酶的活性,同時降低動物癲癇持續(xù)狀態(tài)后認知功能損害的嚴重程度.從這些結果中可以初步得出以下結論,癲癇發(fā)作后導致腦內海馬等部位NOS異常增高,而這種增高引起NO水平上調又可加重癲癇發(fā)作.這種惡性循環(huán)導致腦內特定部位內源性NO及其前體消耗殆盡,并由此引起發(fā)作后短期認知功能障礙;幼年大鼠癲癇發(fā)作后認知功能損害存在一個易損時間窗,在這個時間窗內的發(fā)作更容易導致認知功能損害,這一時間窗內認知功能易受損害可能與