復雜體液中臨床常用藥及興奮劑的二階校正定量分析.pdf

1、現(xiàn)代分析測試儀器的大量涌現(xiàn)與計算機的普及推動化學計量學飛速發(fā)展，尤其是多維數(shù)據(jù)陣解析方法憑借其獨特的優(yōu)勢成為國內(nèi)外研究熱點之一。其中，三維數(shù)據(jù)分辨與校正和現(xiàn)代儀器分析相結合，以“數(shù)學分離”手段直接快速進行復雜背景下多組分體系的定性定量研究，可用來解決分析化學中實際難題。本論文主要針對人體體液中藥物分析的定量難題開展系列研究，將二階校正方法與三維熒光光譜技術和高效液相色譜-二極管陣列檢測(HPLC-DAD)聯(lián)用儀相結合用于復雜背景如人體體

2、液中若干藥物的分析檢測，在未知干擾共存下仍能獲得滿意的定性定量結果。本論文研究內(nèi)容主要包括：
　　1.將三維熒光光譜技術與基于交替三線性分解(ATLD)方法的二階校正方法相結合用于人體體液如血漿和尿液中廣譜型抗菌藥吡哌酸含量的直接測定。臨床藥理研究中，吡哌酸的生物利用度可通過測定服藥后不同階段各組織中的血藥濃度及尿藥濃度獲得。但采用傳統(tǒng)的熒光測量方法時，存在吡哌酸與體液背景的光譜重疊問題，而本文所采用的研究方法基于“數(shù)學分離”的思

3、路，克服了傳統(tǒng)熒光方法的不足，在光譜重疊嚴重的情況下，不經(jīng)繁瑣的化學分離仍能定量分析血漿樣和尿液樣中的吡哌酸，為指導吡哌酸等喹諾酮類抗菌藥的臨床藥理研究及為合理用藥提供參考。
　　2.異丙酚和川芎嗪兩藥合用可用于減少因缺血而對肝臟造成的損傷及治療患者因麻醉所致記憶障礙。對于人體血液中異丙酚和川芎嗪的動態(tài)監(jiān)測研究，由于存在血漿內(nèi)源熒光物質的背景干擾及兩個待測藥物相互間的干擾，一般的熒光測量方法難以同時測定人體血漿樣中異丙酚和川芎嗪的

4、含量，而本文引入基于平行因子分析(PARAFAC)方法的二階校正方法，將其與三維熒光光譜技術相結合時即使存在光譜嚴重重疊干擾，也能實現(xiàn)血漿樣中兩種目標分析物的同時定量測定。它為研究異丙酚和川芎嗪在體內(nèi)的代謝機理及其藥理藥效提供了一種可靠的新方法，該方法簡單、快速。
　　3.研究同時測定藥理活性成分川芎嗪和阿魏酸在人體血漿樣中的含量。熒光分析方法具有靈敏度高且耗時短的優(yōu)點，但應用到本研究對象時面臨兩個難題，一是來自血漿基體的內(nèi)源熒光

5、干擾，二是川芎嗪和阿魏酸間的相互干擾。在前期研究工作基礎上，本文綜合利用具有“二階優(yōu)勢”的二階校正方法與三維熒光光譜技術，基于“數(shù)學分離”的思路直接解決了傳統(tǒng)熒光方法很難同時定量測定血漿樣中川芎嗪和阿魏酸的問題，對藥物代謝、作用機理及臨床療效等研究具有一定的參考價值。同時，在解析數(shù)據(jù)過程中該方法采用了分段解析的策略，也在一定程度上擴展了二階校正方法在復雜體系解析領域中的應用范圍。
　　4.將ATLD方法引入到HPLC-DAD量測技

6、術中，用于人體血漿樣中兩種β受體激動劑-沙丁胺醇和特布他林的直接定量分析。應用傳統(tǒng)的HPLC-DAD方法時存在兩分析物相互間的共洗脫峰干擾和分析物與背景間的洗脫峰重疊干擾問題，因此，本文引入二階校正方法來解決此類難題。但兩目標分析物結構相似，不可避免存在光譜維度強的共線性，所以本文運用分段解析策略來解決這類光譜相似問題。這樣，血漿樣品只經(jīng)簡單的色譜柱前去蛋白處理，而省去了繁瑣的預處理步驟。盡管存在背景基體干擾物和目標物的共洗脫色譜重疊峰

7、干擾問題，該分析策略仍可實現(xiàn)血漿樣中沙丁胺醇和特布他林含量的直接測定，充分發(fā)揮“二階優(yōu)勢”。
　　5.β-阻斷劑是一類治療高血壓等心血管疾病的藥物，但濫用該類藥物容易引起中毒等癥狀，因此，在體育競技比賽中β-阻斷劑被國際奧委會列為禁用藥物。本文提出一種簡單、快速的方法來測定血漿中七種β-阻斷劑(美托洛爾、艾司洛爾、塞利洛爾、比索洛爾、拉貝洛爾、普萘洛爾、倍他洛爾)的含量。該方法綜合運用反相HPLC-DAD量測方法與基于ATLD的二