十一酸睪酮對雄性兔子髂動脈內膜損傷后的修復作用.pdf

1、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的發(fā)病率及死亡率有明顯的性別差異.雌激素對女性CHD的保護作用己得到證實.男性雄激素水平與CHD的關系日益受到重視.關于雄激素對男性CHD是否有保護作用,現仍存在爭議.本課題主要從雄激素對血管內皮細胞形態(tài)結構、血管平滑肌細胞增殖移行及其機制及動脈粥樣硬化(AS)形成的影響,探討雄激素影響AS發(fā)生、發(fā)展的機制. 材料和方法:成熟雄性日本大耳白兔25只,隨機分成5組(每組5只):正常對照組、單純去勢

2、組、小劑量睪酮補充組(去勢+TU 3mg/kg)、中劑量睪酮補充組(去勢+TU6mg/kg)和大劑量睪酮補充組(去勢+TU 12mg/kg).普通飼料喂養(yǎng).后4組均做去勢手術(切除雙側睪丸和附睪),正常對照組行假去勢術(暴露睪丸但不摘除).去勢后第7、14、21天肌肉注射十一酸睪酮(TU),正常對照組和單純去勢組肌注生理鹽水.去勢后第14天對所有動物行右側髂動脈內皮剝脫術.于不同時間測定血清總睪酮(TT).動物于去勢后第28天處死,取損

3、傷血管段,應用掃描電鏡和HE染色觀察髂動脈內膜的修復情況,測量血管內膜和中膜的面積,算出內膜/中膜面積比值. 結果: 1 光鏡觀察血管內膜病理形態(tài)學變化5 組髂動脈內膜均有不同程度的增厚.單純去勢組、小劑量睪酮補充組和中劑量睪酮補充組動脈內膜增厚明顯,可見內彈力板破壞,中膜平滑肌細胞增生,突破中膜而進入內膜.大劑量睪酮補充組動脈內膜增厚程度明顯減輕,接近正常對照組. 2 髂動脈內膜/中膜面積比值測量單純去勢組、小

4、劑量睪酮補充組和中劑量睪酮補充組的髂動脈內膜/中膜面積比值明顯高于正常對照組(P<0.01).大劑量睪酮補充組的髂動脈內膜/中膜面積比值略大于正常對照組,統(tǒng)計學無顯著性差異(P>0.05). 3 掃描電鏡觀察球囊損傷髂動脈內皮及修復情況掃描電鏡下正常對照組內皮光滑,整齊連續(xù);單純去勢組內皮幾乎完全缺失,暴露其下彈力纖維層,未見到新生內皮細胞;小劑量睪酮補充組有少量散在的內皮細胞覆蓋;中劑量睪酮補充組內皮小片狀覆蓋,內皮細胞飽滿,

5、呈現增殖旺盛狀態(tài);大劑量睪酮補充組新生內皮修復明顯,排列趨于正常,偶有缺失. 4.TT水平的變化在去勢后第28天大劑量睪酮補充組血清TT水平接近正常對照組,其它組在不同時間點均低于正常對照組. 結論: 1.內源性睪酮水平低下時雄兔髂動脈內膜增生嚴重,生理性外源性睪酮補充使動脈內膜增厚程度明顯減輕. 2.睪酮呈劑量依賴性促進內皮修復,生理水平的睪酮對內皮細胞的修復作用最明顯. 3.生理水平的睪酮具有