CD147和VEGF在終末期腎細胞癌中的表達及意義.pdf

1、目的：
　　 研究CD147和VEGF表達與終末期腎癌臨床病理特點的關系，并且探討這兩種腫瘤標記物的聯(lián)合表達對評估終末期腎癌患者預后情況的臨床價值。
　　 研究背景：
　　 腎細胞癌（RCC），簡稱腎癌，是起源于腎小管上皮細胞的一種常見的腎臟惡性腫瘤，占腎腫瘤的75％-78％，在我國泌尿外科占惡性腫瘤第二位，主要發(fā)生在50歲以上的人群，男性比女性多見，病理類型80％為透明細胞癌，15％為乳頭狀癌。腎癌的主要臨床癥

2、狀為“血尿、腰痛、腰腹部包塊”三聯(lián)征，但是出現(xiàn)上述癥狀時，絕大部分患者已經進入腎癌終末期。由于腎癌早期臨床表現(xiàn)少，明確診斷主要依靠影像學檢查，包括 B超 CT、MRI 以及靜脈腎盂造影等。早期發(fā)現(xiàn)診斷腎癌的患者經根治性腎切除術甚至保留腎單位手術治療后可以獲得滿意的效果?？墒牵瑢τ诮K末期腎癌和具有手術禁忌的患者，甚至30％左右的局限性腎癌患者在接受腎切除術后往往會發(fā)生腫瘤復發(fā)。由于腎癌的侵襲力強，發(fā)展快，預后不佳，III期腎癌患者（伴腎靜

3、脈、下腔靜脈癌栓及淋巴結轉移）的5年生存率小于40％，如果發(fā)生局部器官侵犯或者遠處轉移，5年生存率下降至11％；因此，臨床上有必要尋找一種靈敏、可靠的早期診斷腎癌及評估腎癌預后的標記物來提高腎癌患者的生存率。
　　 近年來，許多臨床研究發(fā)現(xiàn)在相同的臨床分期下，腎癌的生物學行為和預后情況，隨著組織學類型或者病理分級的區(qū)別，存在著顯著的差異。部分腫瘤標記物已經被認為對腎癌的發(fā)生發(fā)展產生重要作用。其中，CD147分子又叫細胞外基質金屬

4、蛋白酶誘導因子（Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer）,可刺激腫瘤周圍間質細胞產生基質金屬蛋白酶,從而降解細胞外基底膜和間質成分,與腫瘤侵襲和轉移密切相關[1-2]。目前已證實了CD147在乳腺癌、肝癌、喉鱗癌等多種惡性腫瘤中高度表達，而且其表達與乳癌等其他惡性腫瘤的臨床預后情況相關，它有可能成為腫瘤侵襲和轉移能力強弱的判斷指標[3-6]。而血管內皮細胞生長因子(vascular

5、endothelial growth factor ,VEGF)促進腫瘤血管生成和腫瘤生長轉移的作用吸引了大批學者的注意。大量研究發(fā)現(xiàn)，VEGF與其受體結合后，在腫瘤等病理情況下能夠通過各種機制增加血管內皮細胞的通透性及促進腫瘤血管生成，從而對腫瘤的發(fā)展和轉移產生重要作用。目前,在許多惡性腫瘤組織和體外培養(yǎng)的腫瘤細胞株中發(fā)現(xiàn)有 VEGF mRNA和 VEGF 蛋白的高表達[7] 如:胃癌、結腸癌、乳腺癌、腦膠質瘤、膀胱癌和腎癌。盡管如此

6、，我們仍未清楚哪種腫瘤標記物的檢測可以快速、準確地評估腎癌患者的預后情況。
　　 本文利用免疫組化染色對終末期腎癌組織的CD147蛋白及VEGF蛋白表達進行檢測。結合分析腎癌的臨床分期及腎癌患者的生存率，探討CD147和VEGF在終末期腎細胞癌中表達的臨床意義，進一步認識腎癌患者生存率的影響因素。
　　 材料和方法：
　　 收集廣州市第一人民醫(yī)院，中華人民共和國衛(wèi)生部北京醫(yī)院，上海第三軍醫(yī)大學長海醫(yī)院，廣州醫(yī)學院

7、附屬第一醫(yī)院，第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院泌尿外科收治的53例符合入組標準的終末期腎細胞癌和12例正常人的健康腎組織。運用免疫組化染色測定標本中CD147和VEGF蛋白的表達，并記錄石蠟切片樣本的病理診斷、TNM分期及患者的伴隨轉移癥狀。比較正常腎組織和終末期腎細胞癌CD147和VEGF表達值的差異，探討聯(lián)合檢測終末期腎細胞癌組織中CD147/VEGF的表達與終末期腎癌患者生存率的關系。
　　 統(tǒng)計學處理
　　 數(shù)據采用SPSS

8、13.0軟件包處理。計量資料與等級資料相關性分析使用Spearman等級相關分析，影響生存率的因素作Kaplan-Meier單因素分析和Cox回歸多因素分析。取P<0.05為統(tǒng)計學顯著差異。
　　 結果：
　　 1、終末期腎癌組織均高度表達CD147和VEGF，陽性表達率分別為47/53 (88.7％)和45/53 (84.9％)。
　　 2、CD147和VEGF的陽性表達與終末期腎癌TNM分期（r=0.702，

9、p=0.02；r=0.759，p<0.01) 轉移癥狀（r=0.675，p=0.03；r=0.713，p=0.01）等臨床病理特點呈正相關。
　　 3、CD147和VEGF在終末期腎癌中的表達呈正相關(r=0.629，p=0.04)。
　　 4、CD147和VEGF的共同表達與終末期腎癌患者的預后密切相關，CD147+/VEGF+組患者的生存率最低(p<0.01)。CD147-/VEGF-和CD147+/VEGF+均是評

10、估終末期腎癌預后的獨立因素。
　　 結論：
　　 1、CD147與VEGF在終末期腎癌中的表達水平達到高峰，為終末期腎癌的重要指標。
　　 2、CD147及VEGF與腎癌的侵襲、轉移能力密切相關，對評定腎癌惡性程度和判斷預后有指導意義。
　　 3、CD147與VEGF表達的聯(lián)合檢測與腎癌臨床病理特征相對照的研究有利于更加深入地認識腫瘤的發(fā)展過程，幫助臨床醫(yī)生更準確地判斷腎癌的預后。
　　 4、CD