CD147和VEGF在終末期腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　 研究CD147和VEGF表達(dá)與終末期腎癌臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系，并且探討這兩種腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合表達(dá)對(duì)評(píng)估終末期腎癌患者預(yù)后情況的臨床價(jià)值。
　　 研究背景：
　　 腎細(xì)胞癌（RCC），簡(jiǎn)稱腎癌，是起源于腎小管上皮細(xì)胞的一種常見的腎臟惡性腫瘤，占腎腫瘤的75％-78％，在我國(guó)泌尿外科占惡性腫瘤第二位，主要發(fā)生在50歲以上的人群，男性比女性多見，病理類型80％為透明細(xì)胞癌，15％為乳頭狀癌。腎癌的主要臨床癥

2、狀為“血尿、腰痛、腰腹部包塊”三聯(lián)征，但是出現(xiàn)上述癥狀時(shí)，絕大部分患者已經(jīng)進(jìn)入腎癌終末期。由于腎癌早期臨床表現(xiàn)少，明確診斷主要依靠影像學(xué)檢查，包括 B超 CT、MRI 以及靜脈腎盂造影等。早期發(fā)現(xiàn)診斷腎癌的患者經(jīng)根治性腎切除術(shù)甚至保留腎單位手術(shù)治療后可以獲得滿意的效果?？墒?，對(duì)于終末期腎癌和具有手術(shù)禁忌的患者，甚至30％左右的局限性腎癌患者在接受腎切除術(shù)后往往會(huì)發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)。由于腎癌的侵襲力強(qiáng)，發(fā)展快，預(yù)后不佳，III期腎癌患者（伴腎靜

3、脈、下腔靜脈癌栓及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）的5年生存率小于40％，如果發(fā)生局部器官侵犯或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5年生存率下降至11％；因此，臨床上有必要尋找一種靈敏、可靠的早期診斷腎癌及評(píng)估腎癌預(yù)后的標(biāo)記物來提高腎癌患者的生存率。
　　 近年來，許多臨床研究發(fā)現(xiàn)在相同的臨床分期下，腎癌的生物學(xué)行為和預(yù)后情況，隨著組織學(xué)類型或者病理分級(jí)的區(qū)別，存在著顯著的差異。部分腫瘤標(biāo)記物已經(jīng)被認(rèn)為對(duì)腎癌的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重要作用。其中，CD147分子又叫細(xì)胞外基質(zhì)金屬

4、蛋白酶誘導(dǎo)因子（Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer）,可刺激腫瘤周圍間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶,從而降解細(xì)胞外基底膜和間質(zhì)成分,與腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[1-2]。目前已證實(shí)了CD147在乳腺癌、肝癌、喉鱗癌等多種惡性腫瘤中高度表達(dá)，而且其表達(dá)與乳癌等其他惡性腫瘤的臨床預(yù)后情況相關(guān)，它有可能成為腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)弱的判斷指標(biāo)[3-6]。而血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascular

5、endothelial growth factor ,VEGF)促進(jìn)腫瘤血管生成和腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的作用吸引了大批學(xué)者的注意。大量研究發(fā)現(xiàn)，VEGF與其受體結(jié)合后，在腫瘤等病理情況下能夠通過各種機(jī)制增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性及促進(jìn)腫瘤血管生成，從而對(duì)腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移產(chǎn)生重要作用。目前,在許多惡性腫瘤組織和體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞株中發(fā)現(xiàn)有 VEGF mRNA和 VEGF 蛋白的高表達(dá)[7] 如:胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、腦膠質(zhì)瘤、膀胱癌和腎癌。盡管如此

6、，我們?nèi)晕辞宄姆N腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)可以快速、準(zhǔn)確地評(píng)估腎癌患者的預(yù)后情況。
　　 本文利用免疫組化染色對(duì)終末期腎癌組織的CD147蛋白及VEGF蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)合分析腎癌的臨床分期及腎癌患者的生存率，探討CD147和VEGF在終末期腎細(xì)胞癌中表達(dá)的臨床意義，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)腎癌患者生存率的影響因素。
　　 材料和方法：
　　 收集廣州市第一人民醫(yī)院，中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部北京醫(yī)院，上海第三軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院，廣州醫(yī)學(xué)院

7、附屬第一醫(yī)院，第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院泌尿外科收治的53例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的終末期腎細(xì)胞癌和12例正常人的健康腎組織。運(yùn)用免疫組化染色測(cè)定標(biāo)本中CD147和VEGF蛋白的表達(dá)，并記錄石蠟切片樣本的病理診斷、TNM分期及患者的伴隨轉(zhuǎn)移癥狀。比較正常腎組織和終末期腎細(xì)胞癌CD147和VEGF表達(dá)值的差異，探討聯(lián)合檢測(cè)終末期腎細(xì)胞癌組織中CD147/VEGF的表達(dá)與終末期腎癌患者生存率的關(guān)系。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 數(shù)據(jù)采用SPSS

8、13.0軟件包處理。計(jì)量資料與等級(jí)資料相關(guān)性分析使用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，影響生存率的因素作Kaplan-Meier單因素分析和Cox回歸多因素分析。取P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
　　 結(jié)果：
　　 1、終末期腎癌組織均高度表達(dá)CD147和VEGF，陽(yáng)性表達(dá)率分別為47/53 (88.7％)和45/53 (84.9％)。
　　 2、CD147和VEGF的陽(yáng)性表達(dá)與終末期腎癌TNM分期（r=0.702，

9、p=0.02；r=0.759，p<0.01) 轉(zhuǎn)移癥狀（r=0.675，p=0.03；r=0.713，p=0.01）等臨床病理特點(diǎn)呈正相關(guān)。
　　 3、CD147和VEGF在終末期腎癌中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.629，p=0.04)。
　　 4、CD147和VEGF的共同表達(dá)與終末期腎癌患者的預(yù)后密切相關(guān)，CD147+/VEGF+組患者的生存率最低(p<0.01)。CD147-/VEGF-和CD147+/VEGF+均是評(píng)

10、估終末期腎癌預(yù)后的獨(dú)立因素。
　　 結(jié)論：
　　 1、CD147與VEGF在終末期腎癌中的表達(dá)水平達(dá)到高峰，為終末期腎癌的重要指標(biāo)。
　　 2、CD147及VEGF與腎癌的侵襲、轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)，對(duì)評(píng)定腎癌惡性程度和判斷預(yù)后有指導(dǎo)意義。
　　 3、CD147與VEGF表達(dá)的聯(lián)合檢測(cè)與腎癌臨床病理特征相對(duì)照的研究有利于更加深入地認(rèn)識(shí)腫瘤的發(fā)展過程，幫助臨床醫(yī)生更準(zhǔn)確地判斷腎癌的預(yù)后。
　　 4、CD