VEGF基因單核甘酸多態(tài)性與胃癌風(fēng)險性及胃癌組織VEGF、COX-2表達(dá)的關(guān)系.pdf

1、目的:研究VEGF基因單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)與安徽地區(qū)胃癌患者易感性關(guān)系，了解這些位點(diǎn)基因型頻率、等位基因頻率和單體型頻率變化與胃癌臨床病理特征和胃癌組織VEGF、COX-2 蛋白表達(dá)的相關(guān)性，以探討本地區(qū)胃癌患者遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制。
　　 方法:采用基因測序儀對安徽地區(qū)311例胃癌患者及425例正常對照組血樣進(jìn)行VEGF基因14個已知SNPs 位點(diǎn)測序，用組織芯片

2、技術(shù)及免疫組化法檢測相應(yīng)胃癌組織和癌旁組織中VEGF和COX-2的分布。
　　 結(jié)果:1、VEGF基因14個SNPs 位點(diǎn)基因型、等位基因以及單體型頻率在胃癌和對照組之間分布無顯著性差異；2、VEGFrs833070AG基因型顯著降低胃癌風(fēng)險性(P=0.028，AOR=0.71，95％CI=0.52-0.96)；rs3025007CT基因型顯著降低胃癌風(fēng)險性(P=0.034，AOR=0.71，95％CI=0.52-0.97)；胃

3、癌患者VEGF rs3025039TT基因型有增加胃癌風(fēng)險的趨勢(P=0.060，AOR=2.61，95％CI=0.96-7.10)；3、VEGF基因SNP 位點(diǎn)變化與胃癌臨床病理特征的關(guān)系主要表現(xiàn)在：rs3024994CT基因型降低男性胃癌患者風(fēng)險性(P=0.009，OR=0.35，95％CI=0.16-0.76)；rs3025021C/T 多態(tài)性與腫瘤大小有關(guān)(P=0.025)；rs3025030G/C 多態(tài)性與腫瘤發(fā)生部位相關(guān)(P

4、=0.023)，并且其GC基因型與吸煙(P=0.001，OR=2.45，95％CI=1.45-4.14)以及飲酒(P=0.006，OR=2.04，95％CI=1.22-3.39)呈正相關(guān)；rs3025039CT基因型亦與吸煙有正相關(guān)(P=0.026，OR=1.82，95％CI=1.07-3.09)；rs833052AA基因型(P=0.050，OR=0.39，95％CI=0.15-1.00)和A等位基因(P=0.024，OR=0.64，9

5、5％CI=0.43-0.94)顯著降低VEGF 蛋白表達(dá)；相對于C等位基因，rs3025007 T等位基因則顯著增加VEGF 蛋白表達(dá)(P=0.017，OR=1.70，95％CI=1.10-2.61)。4、胃癌組織VEGF和COX-2的陽性率分別為62.6％ 及61.8％，顯著高于癌旁組織的26.7％(P=0.000)和36.7％(P=0.008)，并與TNM分期、腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期（僅VEGF）及組織學(xué)類型（僅C

6、OX-2）有關(guān)(P=0.001-0.05)。5、VEGF表達(dá)與COX-2 呈正相關(guān)(rs=0.178，P=0.006)。
　　 結(jié)論:1、VEGFrs833070AG和rs3025007CT基因型可以作為胃癌患者保護(hù)性指標(biāo)；VEGF rs3025039TT基因型可能成為胃癌風(fēng)險性指標(biāo)。2、VEGF基因SNPs 與胃癌臨床參數(shù)關(guān)系的意義：rs3024994CT基因型可作為男性胃癌患者的保護(hù)性指標(biāo)；rs3025021CT和rs302