胰腺癌臨床病理學觀察及神經浸潤相關機制探討.pdf

1、研究背景近年來胰腺癌發(fā)病率在國內外均呈穩(wěn)固上升趨勢。胰腺癌是預后最差的消化系統(tǒng)腫瘤，但其預后相關因素各研究報道并不一致。大約40％的胰腺癌患者在診斷時就已發(fā)生轉移，而神經浸潤是其最常見的轉移途徑。目前認為神經浸潤是引起胰腺癌復發(fā)和癌性疼痛的重要原因，是其獨立預后指標。但胰腺癌神經組織浸潤的確切分子機制至今尚不明朗。以往研究認為，胰腺癌神經浸潤是在平面最小阻力處(神經束膜的薄弱部位)侵入神經，并在神經周圍間隙內連續(xù)浸潤，到達遠處形成新的轉

2、移灶。近年來研究表明，某些特異性分子和神經組織周圍微環(huán)境在腫瘤的嗜神經性生長上可能發(fā)揮重要作用。 目的：篩選與胰腺癌預后顯著相關的臨床病理因素。觀察分析胰腺癌神經浸潤的特點和途徑，探索與神經浸潤密切相關的因素。尋找與胰腺癌神經浸潤相關的特異因子，深入認識胰腺癌神經浸潤的分子機制，為尋找相關的基因變化和作用靶點提供參考。 方法：1、選取臨床病理資料完整的52例胰腺癌石蠟標本，對臨床病理因素與胰腺癌預后進行相關性分析，篩選出

3、對預后有顯著影響的因素。 2、觀察神經浸潤的級別、模式，分析其浸潤途徑，分析其與臨床病理指標的相關性。 3、(1)采用免疫組織化學方法對51例胰腺癌石蠟標本進行NSE染色，確認神經。(2)利用免疫組織化學方法，進行神經浸潤相關抗原的檢測。(3)采用RT-PCR方法，對12例新鮮胰腺癌標本進行NGF和TrkAmRNA水平表達情況的檢測。(4)進行兩兩相關性分析。 結果：1、胰腺癌高發(fā)年齡為50-70歲，男性多于女性

4、，胰頭部多見。其最常見的癥狀為上腹不適，腹痛。胰腺癌預后較差，單因素分析法支持神經浸潤和腫瘤臨床分期為預后因素，Cox生存分析模型分析認為神經浸潤是其獨立預后指標。 2、本組病人中，34例(65.4％)發(fā)生了神經浸潤。組織學觀察顯示：在34例有神經浸潤的病例中，20例可查見癌細胞突破神經浸潤處的神經束膜(圍神經浸潤模式)，30例可見到癌細胞常被限制在神經束膜內(侵入神經內模式)。統(tǒng)計學分析顯示：腫瘤大小和能否完整切除與有無神經浸

5、潤及神經浸潤的模式和級別相關。 3、(1)NGF：在有神經浸潤的胰腺癌中抗原表達和mRNA水平要遠高于無神經浸潤者，差異有顯著性(P=0.039)；(2)TrkA：免疫組化檢測抗原表達與神經浸潤無統(tǒng)計相關性。RT-PCR檢測在有神經浸潤的胰腺癌中mRNA呈低表達，在無神經浸潤的胰腺癌中不表達；(3)CXCR4：有神經浸潤組較無神經浸潤組表達水平明顯增高，且與神經浸潤模式密切相關(P=0.042，P=0.040)(4)TIMP-1

6、：隨著TIMP-1表達的增高，癌細胞發(fā)生侵入神經模式的幾率增大(P=0.018)。(5)TIMP-2：與有無神經浸潤、神經浸潤模式和級別均密切相關(P=0.000，P=0.006，P=0.000)。(6)NCAM：有神經浸潤組較無神經浸潤組表達顯著降低，二者呈負相關，(P=0.031)。(7)MMP-9和Ki-67：與神經浸潤無統(tǒng)計學相關。(8)各免疫組化指標兩兩相關性分析：TIMP-2的表達和MMP-9的表達相關，TIMP-2和MMP