BDNF、plasminogen在抑郁模型大鼠海馬區(qū)的表達及相關性研究.pdf

1、目的:
　　通過建立慢性輕度不可預見性應激大鼠抑郁模型(Chronic unpredictable mildstress，CUMS)，檢測大鼠出現(xiàn)的快感缺失，對新異環(huán)境的探索能力減少，行動能力減弱，體重減輕等一系列與抑郁相關的癥狀。繼而觀察海馬病變，探討應激對神經(jīng)細胞的生長和存活的影響;同時檢測大鼠海馬內(nèi)血漿纖溶酶原(plasminogen)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor，

2、BDNF)的表達，探討plasminogen和BDNF與抑郁障礙的相關性，加深對抑郁障礙發(fā)病分子機制的認識，為抑郁障礙的診斷和治療提供新的思路。
　　方法:
　　1.建立CUMS大鼠抑郁模型，實驗組大鼠接受21天各種不同的隨機安排的應激刺激，包括:冰水游泳、室溫游泳、夾尾、整夜光照、潮濕墊料。
　　2.通過糖水偏愛測驗，曠場試驗，體質量測驗，檢測大鼠的抑郁樣表現(xiàn)。
　　3.取大鼠海馬組織。常規(guī)HE染色觀察海馬病變

3、。免疫組織化學(Immunohistochemistry, IHC)及蛋白質印跡(Western blotting)方法分析大鼠海馬組織plasminogen和BDNF蛋白表達情況。
　　結果:
　　1.糖水偏愛測驗
　　實驗處理前空白對照組(Control，Con)與抑郁障礙組(Stress，St)2h內(nèi)糖水消耗量無顯著差異(P＞0.05)。實驗處理后，兩組糖水消耗量有顯著差異(P＜0.01)。
　　2.體質量

4、測驗
　　實驗處理前Con組與St組體質量無顯著性差異（P＞0.05），實驗處理后兩組體質量較實驗處理前均有顯著升高(P＜0.05）。Con組體質量增長率顯著高于St組(P＜0.05)。
　　3.曠場試驗
　　實驗處理前，Con組與St組在水平運動得分，垂直運動得分和停留時間等行為學評分方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。實驗處理后Con組行為學評分較實驗處理前無顯著差異（P＞0.05），而St組的行為學評分顯著降低

5、（P＜0.05）。并且Con組水平運動和垂直運動得分顯著低于St組，停留時間顯著高于St組（P＜0.05）。
　　4.大鼠海馬切片病理結果
　　對照組神經(jīng)細胞排列密集，呈極性分布，細胞顆粒較大，形態(tài)飽滿，胞漿呈嗜堿性，個別椎體細胞萎縮。實驗組神經(jīng)細胞層數(shù)減少，細胞數(shù)目明顯減少，細胞核消失，胞漿空亮，并可見凋亡細胞。
　　5.免疫組織化學法半定量
　　plasminogen和BDNF在對照組和實驗組大鼠海馬區(qū)陽性表

6、達的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　6.蛋白質印記法定量
　　plasminogen和BDNF在對照組和實驗組大鼠海馬區(qū)陽性表達的差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。plasminogen與BDNF的變化呈明顯正相關(r=0.65，P＜0.01)，回歸分析表明它們之間都存在明顯的依存關系，r2=0.423，回歸方程為:(Y)BDNF=0.750Xplasminogen+0.201。
　　結論:
　　大鼠