肝細胞生長因子及其受體c-Met在人垂體瘤中的表達.pdf

1、垂體瘤是神經(jīng)外科病人中常見的腫瘤。其主要臨床表現(xiàn)為腫瘤漸進性生長或瘤體急性出血擠壓正常垂體，導致腺體激素分泌異常繼而引起高催乳素血癥、肢端肥大癥、Cushing綜合征、甲狀腺功能亢進等，擠壓視神經(jīng)導致視力、視野改變，擠壓、侵襲硬腦膜導致頭痛等癥狀。垂體瘤的治療包括手術(shù)切除、放療、化療等。垂體瘤手術(shù)后仍有可能會復發(fā)。對可能會復發(fā)的垂體瘤手術(shù)后可給予放療、化療。侵襲性垂體瘤是介于良性和惡性垂體瘤之間的腫瘤，其表現(xiàn)為生長突破其包膜并侵犯硬腦膜

2、、視神經(jīng)、骨質(zhì)等毗鄰結(jié)構(gòu)。侵襲性垂體瘤因毗鄰結(jié)構(gòu)重要使手術(shù)不能完全切除，手術(shù)后易復發(fā)。
　　 肝細胞生長因子(HGF)是具有促進腫瘤生長及血管生成作用的重要因子。其受體酪氨酸激酶受體c-met是HGF的已知唯一受體。HGF/c-met信號通路在促進腫瘤細胞增殖、遷徙、侵襲及腫瘤血管生成中具有重要的作用。針對HGF和c-met的治療可以抑制腫瘤生長及血管生成，降低腫瘤HGF和c-met表達水平。HGF及c-met在膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、

3、施萬細胞瘤等腦腫瘤中高表達，且其表達水平高和患者惡性預后相關(guān)。HGF及c-met蛋白在垂體瘤中的表達情況及其作用還沒有文獻研究。
　　 本實驗研究目的是:通過免疫組織細胞化學觀察HGF及c-met蛋白在人垂體瘤病理標本中的表達情況，研究HGF及c-met蛋白表達與微血管密度及細胞增生、腫瘤侵襲性等臨床預后指標的相關(guān)性，探討HGF及c-met蛋白在人垂體瘤發(fā)病中的機制及潛在的治療價值。
　　 目的:
　　 研究HG

4、F及c-met蛋白在人垂體瘤病理標本中的表達情況，研究HGF及c-met蛋白表達與微血管密度及細胞增生、腫瘤侵襲性等臨床預后指標的相關(guān)性。
　　 材料與方法:
　　 收集人垂體瘤手術(shù)切除病理標本，行免疫組化染色，觀察HGF及c-met蛋白在人垂體瘤病理標本中的表達情況，研究HGF及c-met蛋白表達與微血管密度及細胞增生、腫瘤侵襲性等臨床預后指標的相關(guān)性。
　　 1.材料
　　 收集人垂體瘤手術(shù)切除病理標

5、本65例及患者臨床資料如患者年齡、性別、腫瘤組織類型、影像學資料等。
　　 2.免疫組織化學染色
　　 檢測HGF和c-met蛋白表達是使用抗HGF和c-met抗體，通過鏈霉菌-親和素-生物素復合物(SABC)方法染色。檢測微血管密度是通過使用抗CD34抗體，檢測細胞增殖指標是通過使用抗Ki-67抗體。
　　 3.免疫組織化學結(jié)果分析
　　 HGF和c-Met免疫組化結(jié)果記錄為:一，無陽性細胞;+，小于3

6、0％的細胞陽性;H，30％-60％的細胞陽性;+++，大于60％的細胞陽性.Ki-67免疫組化結(jié)果記錄為每個高倍鏡(×400)下陽性細胞的數(shù)目，每個標本觀察陽性細胞數(shù)目最多的5個視野，用平均數(shù)作為結(jié)果.微血管密度記錄為高倍鏡(×400)下CD34陽性的血管或細胞簇的數(shù)目，每個標本觀察CD34陽性數(shù)目最多的5個視野，用平均數(shù)作為結(jié)果.
　　 4.統(tǒng)計學分析
　　 使用Spearman等級相關(guān)性分析方法研究HGF及c-met

7、蛋白表達與微血管密度及細胞增生、腫瘤侵襲性等臨床預后指標的相關(guān)性，SPSS17.0軟件。
　　 結(jié)果:
　　 HGF及c-met蛋白在人垂體瘤中高表達，HGF及c-met蛋白陽性表達率為98％及92％。HGF蛋白表達陽性細胞數(shù)和微血管密度(MVD)的相關(guān)性系數(shù)為0.31(P=0.01)，和細胞增殖指標Ki-67的相關(guān)性系數(shù)為0.32(P=0.01)。c-met蛋白表達陽性細胞數(shù)和MVD的相關(guān)性系數(shù)為0.3(P=0.02)