青黛顆粒對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸黏膜MUC2和iNOS基因表達的影響.pdf

1、目的：
　　 潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)“久瀉”，“久痢”，“便血”范疇。多因脾胃虛弱，情志失調(diào)，感受外邪，大腸傳導失職，清濁不分，混雜齊下而發(fā)，其病在腸，發(fā)病與肝脾腎關(guān)系密切。病機為本虛標實；脾虛為本，濕熱下注為標。初病以實證為主，多見大腸濕熱癥，久病入絡及腎，以虛癥為主，治療應標本同治，寒熱并用。
　　 青黛顆粒是中國醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科傳統(tǒng)驗方，臨床應用治療潰瘍性結(jié)腸炎三十多年來取得了良好的效果。青黛顆粒方中青黛長于

2、清熱解毒涼血，專清腸胃之邪熱，并“止暴注”（《本草蒙荃》），力專而效宏，為君藥；黃柏寒以清熱，苦以燥濕，清熱燥濕之功甚著，其“主腸胃中結(jié)熱”（《本草經(jīng)疏》），亦止泄痢，切中濕熱泄瀉之病機，可輔助君藥加強清熱燥濕作用，為臣藥；兒茶收濕生肌兼治濕熱痢，枯礬收濕化腐并可收斂止瀉，珍珠“收內(nèi)潰破爛”（《本草匯言》）而生肌，亦有止泄之功用，三藥共為佐藥。以上諸藥配伍合用組成青黛顆粒劑，可清熱燥濕、化腐生肌、止瀉。在臨床應用的基礎上，本課題組對其發(fā)

3、揮作用的機制進行了大量的研究。本實驗是在前期研究工作的基礎上進一步地探討青黛顆粒治療潰瘍性結(jié)腸炎的機制，通過觀察青黛顆粒對TNBS誘導的潰瘍性結(jié)腸炎（UC）大鼠結(jié)腸粘膜粘蛋白（MUC2）及誘導型一氧化氮合成酶（iNOS）基因表達的影響，探討其治療UC的可能作用機制。
　　 材料與方法：
　　 實驗分組：將54只SD實驗大鼠隨機分為正常對照組（空白組）、模型組（TNBS組）、陽性藥物治療組（柳氮磺胺吡啶SASP組500 m

4、g/Kg）、青黛顆粒治療組（600，900，1200 mg/Kg）六個組。
　　 實驗方法：TNBS法制備大鼠急性UC模型。造模后第三天開始灌胃給藥，給藥共十天。實驗第十四天，處死大鼠，剖取大鼠直腸及結(jié)腸，液氮速凍，并置于-80℃冰箱內(nèi)待測。
　　 檢測指標：大鼠疾病活動指數(shù)（DAI）、組織學損傷評分（CMDI），結(jié)腸粘膜MUC2及iNOS的mRNA表達水平。
　　 結(jié)果：
　　 實驗結(jié)束時青黛顆粒（90

5、0，1200mg/Kg）組與模型組大鼠疾病活動指數(shù)（DAI）、組織學損傷評分（CMDI）、結(jié)腸黏膜MUC2及iNOS基因表達的比較：青黛顆粒（900，1200mg/Kg）組能顯著降低實驗大鼠DAI積分（2.00±0.69 vs 2.83±0.62，P<0.05），（0.87±0.85 vs 2.83±0.62，P<0.01）及CDMI評分（1.75±0.71 vs 2.63±0.74，P<0.05），（1.38±0.52 vs 2.63

6、±0.74，P<0.01）。上調(diào)結(jié)腸組織中MUC2的基因表達（2.06±0.70vs 1.24±0.47，P<0.01），（2.34±0.86 vs 1.24±0.47，P<0.01）；且青黛顆粒1200mg/Kg治療組能下調(diào)iNOS的基因表達（0.35±0.12 vs 0.62±0.31，P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 青黛顆粒能有效緩解TNBS誘導的大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的臨床癥狀，改善結(jié)腸組織學損傷，其機制可能與青