PEA方案與5-Fu+KSM方案治療妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的臨床比較.pdf

1、妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤是一類高度惡性腫瘤。在有效的化療藥物發(fā)現(xiàn)之前，妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤以手術(shù)治療為主，死亡率較高。單純進行子宮切除術(shù)治療侵襲性葡萄胎患者的2年生存率為40％，絨癌患者則僅為15％。1956年Li等引入有效的化療藥物，我國宋鴻釗教授創(chuàng)立了包括單藥5-Fu、5-Fu+KSM等治療方案，使妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療產(chǎn)生了革命性的變化，通過單純化療可使無轉(zhuǎn)移病例治愈率達100％，總治愈率達80％-90％。由于妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤對化療的高度敏感

2、性和血絨毛膜促性腺激素（HCG）監(jiān)測腫瘤的高敏感性及特異性，使妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤成為迄今預后最好的惡性腫瘤、人類最早得以治愈的實體瘤之一。目前國內(nèi)常采用氟尿嘧啶與更生霉素聯(lián)合化療，并取得較好的療效。然而，我國首創(chuàng)的這些化療方案，雖然取得了良好療效，但副反應較為嚴重。5-Fu的生物利用度低，進入人體后只有小部分起到殺滅腫瘤細胞的作用，其副反應較為顯著。主要表現(xiàn)在明顯骨髓抑制和消化道癥狀。重度骨髓抑制易并發(fā)敗血癥、感染性休克等嚴重時可導致死亡

3、。消化道癥狀如惡心嘔吐、消化道粘膜潰瘍、口腔潰瘍、腹瀉等，使患者意志消沉、食欲不振、水電解質(zhì)紊亂，如處理不當可并發(fā)偽膜性腸炎，重者可導致死亡，后果十分嚴重。5-Fu+KSM方案化療8天為1個療程，因5-Fu半衰期短，僅10～20 min，為了維持長時間的穩(wěn)態(tài)濃度，往往采取持續(xù)靜脈滴注的給藥方式，此方案每日化療時間超過12小時，時間長，且靜脈注射對外周血管損傷大，如持續(xù)中心靜脈置管靜脈滴注可能引起感染和血栓，明顯降低了患者的生活質(zhì)量，增加

4、了治療費用。嚴重的毒副反應使部分患者被迫中斷或延遲化療導致治療失敗，另有患者因不堪忍受嚴重的化療副反應而放棄治療，依從性差。此外還存在耐藥問題。有報道使用PEA方案作為高危GTN的首選治療方案，取得良好的療效。自08年02月以來，我院使用PEA方案對妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤進行治療，取得了較好的療效。本文對2004年07月至2009年11月在我院治療的62例妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤進行回顧性分析研究，通過對比評價兩方案治療妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的療效和毒副反

5、應，從而探討PEA方案是否可以作為妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤聯(lián)合化療一線用藥。
　　 資料與方法
　　 一、患者資料
　　 選擇中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科2004年07月至2009年11月收治的妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤患者62例?；颊吣挲g17～54歲之間，平均年齡32.5歲，其中17～19歲者3例，20～29歲者29例，30～39歲者11例，40～49歲者14例，50～54歲者5例。所有病例血絨毛膜促性腺素（HCG）均高于正常

6、，且均經(jīng)盆腔彩超、胸片或肺CT檢查。所有患者均按照FIG0.2000年解剖學分期和預后評分系統(tǒng)進行分期評分。其中預后評分總分≤6分為低危，≥7分為高危。PEA方案治療妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤30例，其中Ⅰ期14例、Ⅱ期1例、Ⅲ期15例；侵蝕性葡萄胎22例，絨癌8例；低危23例，高危7例。5-Fu+KSM方案治療妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤32例，其中Ⅰ期16例、Ⅱ期1例、Ⅲ期15例；侵蝕性葡萄胎28例，絨癌4例；低危22例，高危10例。
　　 二、

7、治療方法
　　 PEA方案順鉑（DDP）：30mg/m2/d，靜脈滴注第1～3天，足葉乙甙（VP-16）：100mg/d，靜脈滴注第1～4天，更生霉素（KSM）：8ug/kg/d，第1～3天。療程間隔3周。5-Fu+KSM方案：氟尿嘧啶（5-Fu）：26mg/kg/d，靜脈滴注（6h以上）第1～8天。更生霉素（KSM）：61μg/kg/d，靜脈滴注（4～6h以上）第1～8天。療程間隔3周。停藥指征：癥狀體征消失，原發(fā)和轉(zhuǎn)移灶消失

8、，HCG降至正常后低危者鞏固1療程，高危者鞏固2-3療程。
　　 三、療效和副反應評價
　　 根據(jù)妊娠滋養(yǎng)細胞疾病治療后的療效評價標準及WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準對兩方案的療效及副反應進行評價。
　　 四、統(tǒng)計學方法
　　 數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進行分析，資料構(gòu)成比差異均采用χ2檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：
　　 1、PEA方案組與5-Fu+KSM方案組治療

9、妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的完全緩解率分別為76.67％和71.88％，有效率分別為96.67％和100％（P＞0.05）。療效在統(tǒng)計學上無明顯差異。PEA方案組血HCG降至正常時間及總療程均較5-Fu+KSM方案組少。
　　 2、兩組均有不同程度的化療副反應，骨髓抑制發(fā)生率分別為73.33％（PEA）和81.25％（5-Fu+KSM），Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的發(fā)生率分別為16.67％（PEA）和40.63％（5-Fu+KSM）（P＜0.05，

10、差異有統(tǒng)計學意義）；惡心嘔吐發(fā)生率分別為90％（PEA）和100％（5-Fu+KSM）（P＞0.05，在統(tǒng)計學上無明顯差異）；肝腎損傷發(fā)生率分別為43.33％（PEA）和62.5％（5-Fu+KSM）（P＞0.05，在統(tǒng)計學上無明顯差異），但PEA組的肝腎損傷發(fā)生率及嚴重程度均低于5-Fu+KSM組；PEA組口腔潰瘍發(fā)生率為3.33％，顯著低于5-Fu+KSM組81.25％（P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義）；腹瀉發(fā)生率PEA組為13.3

11、3％，明顯低于5-Fu+KSM組68.75％（P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義）。
　　 3、其他方面來說，PEA方案組的平均住院日、化療時間、費用等指標均較5-Fu+KSM方案組少。
　　 結(jié)論：
　　 采用PEA方案治療妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的總體療效與5-Fu+KSM方案比較無統(tǒng)計學差異。兩組肝腎損傷情況無明顯差異，但PEA組發(fā)生率及嚴重程度明顯低于5一Fu+KSM組。PEA組重度骨髓抑制、胃腸道反應及口腔潰瘍的發(fā)