急性冠脈綜合征強化降脂療效與安全性探討.pdf

1、目的：
　　 急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）屬心血管急危癥，其發(fā)病率、致殘率高。大量研究證據(jù)證明急性冠脈綜合征患者使用強化劑量他汀藥物可減少心血管事件風險，提高生存率。歐美血脂指南中推薦ACS患者早期使用他汀強化降脂使低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)水平達標。我國2007《中國成人血脂異常防治指南》也推薦ACS患者將

2、血脂控制在較低范圍。但是各大血脂調查發(fā)現(xiàn)心血管風險極高?；颊哐_標率低。我國血脂水平較西方人群偏低，國人ACS患者早期強化降脂治療后血脂達標率及藥物安全性的相關數(shù)據(jù)較少。本次研究旨在評價國人ACS患者應用強化劑量他汀藥物降脂治療的有效性和安全性。
　　 方法：
　　 急性冠脈綜合征患者共計1355例，隨機分配至強化劑量治療組(阿托伐他汀20-40mg/d或其他等劑量的他汀，n=680)或常規(guī)劑量治療組(阿托伐他汀10m

3、g/d或其他等劑量的他汀，n=675)，平均隨訪觀察2年，分別于治療前、分組治療后第1.5，3，12，24月采血檢測，記錄血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)濃度

4、及血脂達標率情況，對可能影響血脂達標的相關因素進行分析。同時檢測肝功能損傷生化指標（谷丙轉氨酶）、肌損傷生化指標（肌酸激酶）以及記錄腦出血等情況以評價藥物安全性。
　　 結果：
　　 1355名研究對象平均年齡60.63±10.61歲，男性占76.90％。強化治療組與常規(guī)治療組血脂基線水平，血壓，糖尿病病史、高血壓病病史、高脂血癥病史，心血管相關危險因素及合并用藥情況較一致。給予他汀藥物治療1.5月后，兩組LDL-C水平

5、較基線值均降低，但組間無顯著差異。用藥3月后，強化組L與常規(guī)組DL-C水平分別降至1.99±0.74mmol/1和2.17±0.75 mmol/1，兩組較基線血脂水平分別降低20％和13％(P＜0.001)。依據(jù)美國國家膽固醇教育計劃(NCEP)成人治療組第三次報告(ATPⅢ)的LDL-C＜1.81 mmol/1為達標標準:隨訪3個月強化組LDL-C達標率為45.35％，常規(guī)組達標率為33.82％(P＜0.001)。按照2007年中國成

6、人血脂異常防治指南LDL-C＜2.07mmol/1為達標標準:隨訪3個月強化組LDL-C達標率為61.18％，常規(guī)組達標率為47.90％(P＜0.001)。年齡＜60歲、基線LDL-C水平已達標、采用強化劑量治療者血脂易于達標。平均隨訪兩年期間，強化組與常規(guī)組出現(xiàn)谷丙轉氨酶(ALT，alanine aminotransferase)大于正常上限(ULN)3倍者分別占1.91％和1.48％;出現(xiàn)肌酸激酶(CK，creatine kinas

7、e)大于正常上限(ULN)5倍者分別占0.29％和0.15％，腦出血發(fā)生情況常規(guī)降脂組發(fā)生2例，強化降脂組無一例發(fā)生。兩組之間差異均無統(tǒng)計學意義。
　　 結論：
　　 我國ACS患者基線血脂水平較低，使用20-40mg阿托伐他汀或其他他汀相當劑量降脂療效優(yōu)于常規(guī)劑量（阿托伐他汀10mg或其他他汀相當劑量）且安全性良好。國人ACS患者使用20-40mg阿托伐他汀藥物或其他他汀相當劑量降脂LDL-C達標率不高。他汀用藥劑量、