睪酮與腦出血后肺損傷的相關性研究.pdf

1、目的:探討睪酮(Testosterone，T)在腦出血(intracerebral hemorrhage)后繼發(fā)性急性肺損傷發(fā)生、發(fā)展過程中的作用及可能機制;睪酮與炎性因子(TNF-α、IL-1β)的相互作用及可能機制。
　　方法:1.動物實驗:①采用雄性Wistar大鼠55只，分為對照組、腦出血組和氟他胺干預組。對照組5只大鼠;后2組設6h、12h、24h、48h、72h共5個時相點，每個時相點5只大鼠;②腦出血大鼠模型制作:采

2、用立體定向技術自體血尾狀核注入法制作腦出血大鼠模型;氟他胺干預組:大鼠氟他胺溶液(50mg· kg-1·d-1)灌胃10天，再行腦出血造模;對照組:方法同腦出血模型，尾狀核注射等量生理鹽水;③ELISA法測定血清睪酮含量，腦勻漿、肺勻漿及血清中TNF-α、IL-1β含量。2.細胞培養(yǎng)實驗:①分為正常對照組、0.1％乙醇對照組和睪酮干預組（分3×10-9mol/L、3×10-6mol/L、3×10-5mol/L三種濃度）;②人肺微血管內皮

3、細胞株復蘇、傳代;③熒光法測定細胞增殖;④倒置顯微鏡觀察:分別于干預后0h、3h、6h、12h、24h、48h時相點觀察細胞形態(tài)變化;⑤炎性因子測定:分別于干預后3h、6h、12h、24h、48h時相點ELISA法測定細胞上清液中TNF-α、IL-1β含量。
　　結果:①腦出血組大鼠血清睪酮含量顯著升高，造模后48h達高峰;氟他胺干預組各時相點大鼠血清睪酮含量均較腦出血組顯著降低（P＜0.05）;②大鼠血清和腦、肺勻漿炎性因子檢測

4、:腦出血組大鼠各個時相點血清和腦、肺勻漿中TNF-α、IL-1β含量較對照組顯著增高（P＜0.05）;與腦出血組相比，氟他胺干預組大鼠各個時相點含量顯著降低（P＜0.05）;③HPMEC細胞增殖:生理濃度睪酮干預后細胞生長趨勢較正常對照組、0.1％乙醇對照組好;而中、高濃度睪酮干預后，細胞增殖受抑制;④HPMEC細胞形態(tài)變化:生理濃度睪酮干預的細胞形態(tài)與正常對照組基本一致;高于生理濃度睪酮干預后，隨著濃度升高細胞形態(tài)異常越顯著;⑤培養(yǎng)細

5、胞上清液炎性因子TNF-α、IL-1β含量:正常對照組及0.1％乙醇對照組細胞上清液中IL-1β、TNF-α含量較低。睪酮干預后不同時相點細胞上清液IL-1β、TNF-α含量不同程度較上述兩組含量顯著升高，尤以高濃度組為明顯(P＜0.05)。
　　結論:①腦出血大鼠出現(xiàn)不同程度腦、肺損傷，血清睪酮濃度顯著升高，同時大鼠血清和腦、肺勻漿TNF-α、IL-1β濃度明顯升高。研究證實睪酮變化與腦出血大鼠腦、肺炎性損傷密切相關;②睪酮拮抗