應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究鉻（Ⅵ）對(duì)粟酒裂殖酵母的分子毒性影響.pdf

1、西南大學(xué)碩士學(xué)位論文應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究鉻（Ⅵ）對(duì)粟酒裂殖酵母的分子毒性影響姓名：廖國(guó)建申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：謝建平胡昌華20060601應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究鉻(Ⅵ)對(duì)粟酒裂殖酵母的分子毒性影響生物化學(xué)與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士研究生廖國(guó)建指導(dǎo)教師：謝建平研究員胡昌華教授摘要鉻(Ⅵ)被國(guó)際癌癥研究中心(nRc)，美國(guó)環(huán)保局(EPA)確定為人類(lèi)致癌物。鉻(Ⅵ)能夠通過(guò)非特異性的陰離子通道進(jìn)入細(xì)胞，然后被多種物

2、質(zhì)如谷胱甘肽、維生素c等還原，產(chǎn)生活性氧(reacIiveoxygenspecies，Ros)、中間代謝產(chǎn)物鉻(V)和最終還原產(chǎn)物鉻(Ⅲ)。鉻(V)和鉻(III)能與氨基酸、蛋白質(zhì)和核酸等多種物質(zhì)形成復(fù)合物，導(dǎo)致嚴(yán)重的遺傳損傷?；钚匝醴肿幽軌蚣せ疃喾N細(xì)胞信號(hào)通路，如NFxB、MAPKs，抑制細(xì)胞周期以及導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。近年來(lái)，鉻暴露導(dǎo)致的遺傳毒害和細(xì)胞毒害的研究進(jìn)展較快，但由于鉻暴露效應(yīng)的復(fù)雜性，目前還不甚清楚不同細(xì)胞反應(yīng)在鉻致癌性中所起

3、的作用、以及鉻誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)節(jié)。在全局水平揭示細(xì)胞對(duì)鉻的反應(yīng)是深入了解鉻(Ⅵ)分子毒理的重要途徑。目前為止，鉻暴露對(duì)細(xì)胞的全局性影響的研究還只處于轉(zhuǎn)錄水平，未見(jiàn)蛋白質(zhì)組水平的報(bào)道。低等真核生物與哺乳動(dòng)物的基因在結(jié)構(gòu)和功能上具有一定的相似性，研究低等真核生物對(duì)鉻(Ⅵ)反應(yīng)的分子機(jī)制將有助于理解哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的機(jī)制。粟酒裂殖酵母園其易于進(jìn)行基因操作，且全基因組序列已發(fā)表，因此是研究環(huán)境毒理和細(xì)胞周期理想的模式生物。本研究確定粟酒裂殖酵母