側鏈失碳紅景天苷氮苷衍生物的合成及抗缺氧活性初步研究.pdf

1、目的:高原缺氧造成的機體細胞的損傷和凋亡，可以引起多種心腦血管疾病，尋找高效、低毒的抗缺氧的藥物具有重要的意義。分離自景天科藥物紅景天的有效成分紅景天苷，具有較好的抗缺血缺氧活性。但其生物利用度低，且合成難度較大。本論文擬在本課題組前期研究工作的基礎上，通過對紅景天苷進行化學結構改造，合成其側鏈失碳的氮苷類似物，期望能夠找到藥理活性更優(yōu)的目標化合物，為進一步研究奠定基礎。
　　內容:以紅景天苷為先導化合物，設計路線，合成一系列苯環(huán)

2、取代的側鏈失碳紅景天苷氮苷類似物，并進行初步抗缺氧活性研究，探討其可能的構效關系。
　　方法:
　?、僖匀〈郊兹樵希ㄟ^蓋布瑞爾反應得到芐胺，并與葡萄糖反應，合成糖氮苷類似物；
　　②以D-無水葡萄糖為原料，先后經過乙酰化、溴代、疊氮化、還原胺化制備乙酰糖胺，再將乙酰糖胺與含有不同取代基的溴芐反應合成目標化合物；
　　③采用三乙酰氧基硼氫化鈉還原由乙酰糖胺和取代苯甲醛反應生成的西佛堿，經脫乙酰化制備糖氮苷化

3、合物。采用內皮細胞缺氧模型，MTT法檢測目標化合物對缺氧損傷內皮細胞代謝活力的影響。
　　結果:共合成19個側鏈失碳的紅景天苷葡萄糖氮苷類似物，其中17個未見文獻報道，化合物經1H-NMR和ESI-MS確證。抗內皮細胞缺氧損傷實驗結果顯示，16個化合物均具有抗缺氧活性，其中9個化合物抗缺氧活性優(yōu)于紅景天苷。
　　結論:側鏈失碳紅景天苷氮苷類似物即苯甲胺氮葡萄糖苷衍生物可能是一類具有抗缺氧活性的化合物。苯環(huán)上取代基的大小，類型