阻斷局部RAAS不同位點(diǎn)對(duì)糖尿病大鼠心肌纖維化的影響.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:初步探討心肌局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在糖尿病大鼠心肌纖維化中的作用;觀察貝那普利單用或聯(lián)合應(yīng)用螺內(nèi)酯對(duì)糖尿病大鼠心肌纖維化的影響。
   方法:32只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(NC組)、糖尿病模型組(DM組)、貝那普利干預(yù)組(BEN組)、貝那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯干預(yù)組(SPI組)各8只。NC組予以常規(guī)飼料喂養(yǎng);剩余大鼠采用高脂高糖飼料喂養(yǎng)結(jié)合小劑量鏈脲佐菌素注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型。建模成功后,BEN組

2、大鼠每天予以貝那普利1mg/kg溶于2.5ml生理鹽水灌胃;SPI組予以貝那普利1mg/kg加螺內(nèi)酯2mg/kg溶于2.5ml生理鹽水灌胃;NC組和DM組大鼠每天予以等量生理鹽水灌胃,連續(xù)給藥8周。10%水合氯醛腹腔麻醉下取心肌標(biāo)本。放射免疫法檢測(cè)心肌血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平;Masson染色測(cè)定心肌膠原容積分?jǐn)?shù);免疫組化法測(cè)心肌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、Smad3和Smad7蛋白的表達(dá);電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)。
   結(jié)

3、果:
   1、心肌AngⅡ、醛固酮水平:DM組大鼠心肌AngⅡ水平高于NC組、BEN組和SPI組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DM組大鼠心肌醛固酮水平高于NC組、BEN組和SPI組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;SPI組高于NC組、BEN組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
   2、心肌超微結(jié)構(gòu)和Masson染色結(jié)果:DM組大鼠心肌間質(zhì)纖維化明顯、膠原容積分?jǐn)?shù)高于NC組、BEN組和SPI組;BEN組、SPI組大鼠心肌間質(zhì)纖維化較DM組減輕。
  

4、 3、心肌TGF-β1、Smad3、Smad7的表達(dá):BEN組、SPI組大鼠心肌TGF-β1、Smad3蛋白表達(dá)高于NC組、低于DM組;Smad7蛋白表達(dá)高于DM組、低于NC組。
   4、血清鉀離子比較:SPI組大鼠血清鉀離子高于DM組、BEN組和NC組;DM組、BEN組和NC組間無(wú)顯著性差異。
   結(jié)論:
   1、局部RAAS參與了糖尿病大鼠心肌纖維化的形成,其機(jī)制之一可能與TGF-β/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

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