CAPE在神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常Wnt-β-catenin通路中的作用及機制研究.pdf

1、重慶醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文CAPE在神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常Wntβcatenin通路中的作用及機制研究姓名：郭川申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（神經(jīng)外科）指導(dǎo)教師：唐文淵20090501重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文們考慮CAPE在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中是作用于此信號通路的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也就是13catenin的過表達與核轉(zhuǎn)位。因為CAPE如果只是抑制了某個下游靶基因，則對上游基因影響很小。因此抑制上游關(guān)鍵基因，才會對抑制腫瘤起到明顯的作用。本研究的主要目的足

2、：①研究CAPE對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的抑制作用②檢測CAPE體內(nèi)、外對神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常Wnt／13catenin通路13catenin、Tcf4及靶基因cmyc、VEGF的影響，探討CAPE作用于該通路的靶點。我們以13catenin為切入點，采用免疫熒光、實時熒光定量RTPCR、流式細胞、Westemblot等技術(shù)，觀測CAPE在體內(nèi)和體外對神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常wnt／13catenin通路13catenin、Tcf4及靶基因cmyc、VEGF的影響

3、，探討CAPE作用于該通路的靶點，并構(gòu)建重組腺病毒13catenin及siRNA載體，探討13catenin在CAPE抑制腫瘤中的作用，從而研究CAPE對神經(jīng)膠質(zhì)瘤抑制作用的分子機制，以期為CAPE的研究提供理論基礎(chǔ)。本實驗的第一部分成功構(gòu)建Ad13catenin與Adp—cateninsiRNA腺病毒載體，使我們可以加強或抑制13catenin在神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251細胞株及裸鼠移植瘤的表達。通過后面實驗對細胞株及移植瘤13catenin