CAPE在神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常Wnt-β-catenin通路中的作用及機制研究.pdf_第1頁
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1、重慶醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文CAPE在神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常Wntβcatenin通路中的作用及機制研究姓名:郭川申請學(xué)位級別:博士專業(yè):外科學(xué)(神經(jīng)外科)指導(dǎo)教師:唐文淵20090501重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文們考慮CAPE在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中是作用于此信號通路的關(guān)鍵環(huán)節(jié),也就是13catenin的過表達與核轉(zhuǎn)位。因為CAPE如果只是抑制了某個下游靶基因,則對上游基因影響很小。因此抑制上游關(guān)鍵基因,才會對抑制腫瘤起到明顯的作用。本研究的主要目的足

2、:①研究CAPE對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的抑制作用②檢測CAPE體內(nèi)、外對神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常Wnt/13catenin通路13catenin、Tcf4及靶基因cmyc、VEGF的影響,探討CAPE作用于該通路的靶點。我們以13catenin為切入點,采用免疫熒光、實時熒光定量RTPCR、流式細胞、Westemblot等技術(shù),觀測CAPE在體內(nèi)和體外對神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常wnt/13catenin通路13catenin、Tcf4及靶基因cmyc、VEGF的影響

3、,探討CAPE作用于該通路的靶點,并構(gòu)建重組腺病毒13catenin及siRNA載體,探討13catenin在CAPE抑制腫瘤中的作用,從而研究CAPE對神經(jīng)膠質(zhì)瘤抑制作用的分子機制,以期為CAPE的研究提供理論基礎(chǔ)。本實驗的第一部分成功構(gòu)建Ad13catenin與Adp—cateninsiRNA腺病毒載體,使我們可以加強或抑制13catenin在神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251細胞株及裸鼠移植瘤的表達。通過后面實驗對細胞株及移植瘤13catenin

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