不同劑量阿托伐他汀對(duì)脂多糖致大鼠急性肺損傷的影響.pdf

1、目的:觀察不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)脂多糖(LPS)所致的急性肺損傷大鼠外周血中性粒細(xì)胞凋亡和肺組織細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)及支氣管肺泡灌洗液中白介素-8(IL-8)表達(dá)的影響及其相關(guān)性；探討阿托伐他汀鈣在脂多糖所致大鼠急性肺損傷中的作用及可能機(jī)制。
　　 方法:通過(guò)SD大鼠尾靜脈注射LPS建立急性肺損傷模型。90只雄性SD大鼠隨機(jī)分為模型組(18只,簡(jiǎn)稱L組)、空白對(duì)照組(18只,簡(jiǎn)

2、稱N組,)、干預(yù)組(即不同劑量阿托伐他汀組,簡(jiǎn)稱T組)[分3個(gè)亞組:阿托伐他汀5mg／kg組(簡(jiǎn)稱T1組,18只)、阿托伐他汀10mg／kg組(簡(jiǎn)稱T2組,18只)、阿托伐他汀20mg／kg組(簡(jiǎn)稱T3組,18只)],模型組和干預(yù)組尾靜脈注射LPS(6mg／kg)復(fù)制大鼠急性肺損傷模型,對(duì)照組尾靜脈注射生理鹽水,各組又在注射脂多糖2小時(shí)、4小時(shí)和8小時(shí)后分別處死6只大鼠。取大鼠右肺下葉HE染色觀察病理改變,并根據(jù)病理學(xué)改變進(jìn)行相應(yīng)評(píng)分；

3、采用原位缺口末端標(biāo)記技術(shù)(TUNEL)法檢測(cè)外周血中性粒細(xì)胞凋亡率；并使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR即(Real-time RT-PCR)法檢測(cè)左肺組織勻漿中細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)tuRNA和血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)mRNA的表達(dá)及雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定支氣管肺泡灌洗液中IL-8的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:1.200倍光鏡下大鼠右肺組織HE染色病理結(jié)果顯示N組大鼠肺組織的小葉結(jié)構(gòu)清晰,肺泡腔

4、干凈,肺泡間質(zhì)無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),支氣管黏膜上皮完整,L組、T組肺內(nèi)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),伴出血、透明膜形成,提示肺損傷模型成功。肺損傷的五級(jí)分類(lèi)依據(jù)肺泡和間質(zhì)炎癥及出血、肺水腫、肺不張和透明膜形成；各組間病理改變嚴(yán)重程度依次為L(zhǎng)>T1>T2>T3>N,且兩兩比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.大鼠外周血中性粒細(xì)胞凋亡率N組最高,T組和L組都低于N組,有顯著性差異(P<0.05),T組表達(dá)高于L組,有顯著性差異(P<0.05),T組各亞組之間

5、表達(dá):T1T2>T3,各組之間有顯著性差異(P<0.05)。在時(shí)間表達(dá)趨勢(shì)為2小時(shí)最低,8小時(shí)最高,呈遞增趨勢(shì)。4.支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)為N組最低,T組和

6、L組表達(dá)都高于N組,有顯著性差異(P<0.05),T組表達(dá)低于L組,有顯著性差異(P<0.05),T組各亞組之間表達(dá)T1>T2>T3,各組之間有顯著性差異(P<0.05)。時(shí)間表達(dá)趨勢(shì)為4小時(shí)最高,2小時(shí)最低。5.根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性原則,用SPSS軟件對(duì)T組和L組外周血中性粒細(xì)胞凋亡數(shù)據(jù)和肺組織ICAM-1、VCAM-1mRNA表達(dá)數(shù)據(jù)及支氣管肺泡灌洗液IL-8表達(dá)數(shù)據(jù)分別進(jìn)行直線相關(guān)分析,提示它們呈負(fù)相關(guān)(r=-0.483,p<0.05