樹突狀細胞介導的抗腫瘤效應研究.pdf

1、樹突狀細胞(DC)是已知的功能最強的專職抗原提呈細胞,它具有強大的T細胞激活能力,并能活化初始型T細胞、刺激B淋巴細胞增殖成熟、刺激Th細胞及NK細胞活性.它不僅能夠激活自體的抗腫瘤免疫,同樣能夠提高異體免疫組織的抗腫瘤效應.DC在抗腫瘤免疫治療中的應用已成為腫瘤主動特異性免疫治療的研究熱點之一.首先,我們觀察了體外富集的人外周血樹突狀細胞(dendritic cells,DC)的光鏡形態(tài)學,細胞超微結構及細胞化學特征.在第二部分實驗中

2、,為探討正常人外周血單核細胞、腫瘤患者外周血單核細胞來源的樹突狀細胞性能差異.分別利用正常人及腫瘤患者的外周血分離單個核細胞,粘附貼壁法收集單核細胞,在GM-CSF、IL-4及TNF-α細胞因子組合下誘導樹突狀細胞.流式細胞儀分析誘導細胞的表型,電鏡分析細胞形態(tài).利用不同來源的前體細胞在不同細胞因子組合下可分別誘導出DC細胞,細胞CD1a,CD80,HLA-DR的表達較誘導分化前明顯上調.細胞形態(tài)學表明兩種細胞來源的DC均有較典型的DC

3、細胞形態(tài),并均可刺激同種異體T細胞的增殖.第二部分實驗結果表明:利用健康人或腫瘤患者外周血可成功誘導出樹突狀細胞,不同來源的樹突狀細胞在形態(tài)及初步功能上無明顯區(qū)別.在第三部分的臨床研究中,我們初步探討了外周血來源樹突狀細胞的體外培養(yǎng)擴增和臨床治療的可行性和安全性,分析了DCs免疫治療對于急性非淋巴細胞白血病自體骨髓移植患者長期生存的影響.利用CS3000Plus采集13例急性非淋巴細胞白血病自體骨髓移植后的病人的外周血單個核細胞,經過2