帕瑞昔布鈉對老年大鼠術后認知能力的影響.pdf

1、目的:對老年雄性SD大鼠腹腔注射COX-2抑制劑帕瑞昔布鈉，觀察帕瑞昔布鈉對老年大鼠術后認知能力及海馬CA1區(qū)神經元和炎性因子表達的影響，探討帕瑞昔布鈉對老年大鼠術后認知能力的作用。
　　方法:選擇老年雄性SD大鼠50只為實驗動物，采用計算機隨機數字法將動物分為3組:對照組（NS組）10只，不手術處理;手術組(Sur組)20只，行腹部手術;手術+COX-2抑制劑治療組（Pare組）20只，行腹部手術且注射帕瑞昔布鈉。Pare組動物

2、術前1小時腹腔注射帕瑞昔布鈉1mL/Kg（帕瑞昔布鈉每瓶40mg，生理鹽水稀釋至8mL）。NS組及Sur組腹腔注射相同容量生理鹽水。手術后6小時，手術后第2、3天每日重復給予Pare組同一劑量帕瑞昔布鈉，相同時段NS組及Sur組注射相同容量生理鹽水。采用Morris水迷宮實驗檢測實驗大鼠術前術后認知能力，HE染色觀察實驗大鼠海馬CA1區(qū)神經元密度，免疫組化檢測實驗大鼠海馬CA1區(qū)IL-1β、IL-6表達情況，TUNEL染色檢測實驗大鼠海

3、馬CA1區(qū)神經細胞凋亡情況。
　　結果:
　　1.水迷宮實驗結果各實驗組動物完成訓練后（術前）在定位航行實驗中均能以較短時間和路程找到平臺;在空間探索實驗中各組動物在目標象限內停留時間均長于其他象限，活動軌跡較集中于目標象限，術前水迷宮實驗未表現出統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。Sur組術后3天定位航行實驗時需游泳較長路程才能找到平臺，逃避潛伏期明顯長于NS組(P＜0.01)及Pare組(P＜0.05);而在空間探索實驗中，術后

4、3天Sur組動物在拆去平臺的目標象限中停留時間明顯短于NS組及Pare組(P＜0.01);術后7天各組動物定位航行和空間探索實驗運動軌跡及結果無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　2.海馬CA1區(qū)神經元密度NS組大鼠海馬CA1區(qū)神經細胞排列緊湊，連續(xù)均勻，形態(tài)飽滿完整，核仁較清楚且基本居于核中央;Sur組神經細胞有一定破壞，神經細胞排列較雜亂，組織結構稍不清，核固縮核深染現象較多，神經細胞密度一定程度降低，第7天與第3天相當。Par

5、e組神經細胞破壞不明顯，排列稍稀疏，核深染固縮現象少。術后3天，與NS組比較，Sur組神經元密度降低(P＜0.01)，Pare組神經元密度改變不明顯（P＞0.05）;術后7天，與NS組比較，Sur組降低(P＜0.01），Pare組改變不明顯（P＞0.05）。
　　3.海馬CA1區(qū)IL-1β、IL-6表達 NS組大鼠海馬CA1區(qū)在術后各時點可見少量的IL-1β和IL-6的表達，且其表達≤5％，記為陰性（-）;Sur組術后3天海馬CA

6、1區(qū)IL-1β、IL-6表達均有顯著升高，記為(++);Pare組IL-1β和IL-6表達較少，均為陰性（-）。術后3天，Sur組與NS組及Pare組比較均表現出明顯統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。術后7天Sur組IL-1β、IL-6表達均有較大程度降低，表現為弱陽性(+)，未與NS組及Pare組及表現出統(tǒng)計學差異(P＞0.05); Pare組術后3天，7天與NS組均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　4.海馬CA1區(qū)神經元調亡 NS

7、組大鼠海馬CA1區(qū)各時段僅見個別凋亡細胞;Sur大鼠海馬CA1區(qū)可見較多凋亡細胞;Pare組術后各時段海馬CA1區(qū)見少量凋亡細胞;Pare組在術后3天、7天海馬CA1區(qū)神經元凋亡指數與NS組均無差異（P＞0.05）;而Sur各相同時段與其他兩組均表現出明顯統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。
　　結論:
　　1.海馬區(qū)炎癥因子IL-1β、IL-6過度增高能引起老年雄性SD大鼠術后認知功能障礙的發(fā)生。
　　2.帕瑞昔布鈉能有效抑