二羥丙茶堿合成工藝研究.pdf

1、二羥丙茶堿為茶堿的衍生物，具有有支氣管擴張作用，冠狀動脈擴張作用，強心利尿作用，其特別是適用于伴有明顯心動過速或不能耐受茶堿的哮喘患者。二羥丙茶堿由于克服了茶堿水溶性小，對胃腸刺激大，毒副作用大等缺點，成為治療哮喘應用最廣泛的茶堿類藥物之一。
　　 目前二羥丙茶堿主要是通過茶堿與1-氯丙醇在堿性條件下發(fā)生縮合反應而制得，后經(jīng)精制、結晶、干燥等工序而得成品。由于原來缺少適合的縮合、精制等工序的收率檢測方法，因此二羥丙茶堿收率無過程

2、指標控制，只是以最終成品計算收率。這就造成了各工序過程損失無法有效計量控制，工藝條件無法進行進一步優(yōu)化，使二羥丙茶堿實際生產(chǎn)收率低、成本高的問題較為突出。為了解決這一問題，本文首先對縮合反應這一關鍵步驟的檢測方法的進行了研究。通過對固定相、流動相選取，色譜條件的確定，建立了可對茶堿、二羥丙茶堿進行同時檢測的高效液相色譜分析方法。同時運用質(zhì)量控制標準研究的方法對本方法的科學性、準確性進行了驗證確認。本方法為本文的縮合過程的工藝條件研究提供

3、了基礎。
　　 本文對縮合反應進行了系統(tǒng)的研究，對各工藝條件進行了單因素及多因素實驗，確定了以下最佳工藝條件：最佳反應條件為：茶堿濃度為：30％；攪拌形式及速度為：漿式、180rpm；1-氯丙醇加入時間為：60分鐘；反應料液pH為：1；反應溫度為：70℃。在新的最佳工藝條件下二羥丙茶堿縮合收率達到了86.03％，較原生產(chǎn)工藝提高5％。同時因物料配比優(yōu)化，1-氯丙醇、NaOH液堿原材料消耗較優(yōu)化前分別降低了9.7％、11.5％，達