Ezrin和E-cadherin在肺非小細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、[背景和目的]：肺癌是最常見的致死性惡性腫瘤，腫瘤轉(zhuǎn)移是治療失敗的主要原因。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)膜細(xì)胞骨架組織者埃茲蛋白(Ezrin)能夠促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，可與上皮鈣黏素(E-cadherin)相互作用，參與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過程。本研究利用組織芯片和免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測：Ezrin和E-cadherin在肺非小細(xì)胞癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)組織及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)，探討二者與NSCLC的轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類

2、型、病理分級、TNM分期和預(yù)后等生物學(xué)行為的關(guān)系。 [材料與方法]:收集四川大學(xué)華西醫(yī)院1998～2001年經(jīng)手術(shù)切除、臨床資料完整的存檔NSCLC石蠟標(biāo)本，篩選出原發(fā)性NSCLC組織287例及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶癌組織120例，患者術(shù)前均未行放療或化療并有術(shù)后隨訪資料。25例良性肺支氣管黏膜上皮組織作為對照。采用組織芯片技術(shù)，用Ezrin和E-cadherin的單克隆抗體進(jìn)行免疫組織化學(xué)LsAB法染色。用SPSS12.00統(tǒng)計軟件對

3、相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。 [結(jié)果]:在25例良性肺支氣管黏膜上皮細(xì)胞中，Ezrin陽性表達(dá)集中于細(xì)胞膜頂端，呈棕黃色；E-cadherin陽性表達(dá)集中于細(xì)胞膜，呈線狀，黃色或棕黃色。在287例NSCLC組織中，166例呈Ezrin(++)陽性表達(dá)，其過度表達(dá)率為57.8％；237例呈E-cadherin(-)或(+)表達(dá)，其異常表達(dá)率為82.6％。在120例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中，100例呈Ezrin(++)陽性表達(dá)，其過度表達(dá)率為83.

4、3％；118例呈E-cadherin(-)或(+)表達(dá)，其異常表達(dá)率為98.3％。兩組之Ezrin表達(dá)的比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)；兩組之E-cadherin表達(dá)的比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。Ezrin的過度表達(dá)率與NSCLC的病理分級(P=-0.005)和伴有轉(zhuǎn)移的原發(fā)性NSCLC(P=-0.032)有關(guān)。E-cadhefin的異常表達(dá)率與NSCLC的病理分級(P=0.024)、伴有轉(zhuǎn)移的原發(fā)性NSCL

5、C(P=0.015)和TNM分期(P=0.037)有關(guān)。Spearman相關(guān)分析顯示：在NSCLC組織中，Ezrin與E-cadherin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P=0.029)。生存分析提示：NSCLC患者的性別、組織學(xué)類型、病理分級、有無癌轉(zhuǎn)移、TNM分期、Ezrin的過度表達(dá)以及E-cadherin的異常表達(dá)均分別與患者的術(shù)后生存率有關(guān)(P<0.05)。Cox比例風(fēng)險回歸分析顯示：NSCLC的病理分級、有無癌轉(zhuǎn)移、TNM分期、Ezrin的

6、過度表達(dá)以及E-cadherin的異常表達(dá)是影響NSCLC患者預(yù)后的危險因素(P<0.05)。 [結(jié)論]:(1)在NSCLC中，Ezrin的過度表達(dá)與伴有癌轉(zhuǎn)移的原發(fā)性NSCLC有關(guān)，并且在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的過度表達(dá)高于原發(fā)灶；E-cadherin的異常表達(dá)與伴有癌轉(zhuǎn)移的原發(fā)性NSCLC有關(guān)，并且在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的異常表達(dá)高于原發(fā)灶；以上均提示Ezrin過度表達(dá)和E-cadherin異常表達(dá)可能促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，對Ezrin與E-ca

7、dherin的研究可能有助于提供一種阻止NSCLC患者腫瘤轉(zhuǎn)移的治療措施。(2)在NSCLC組織中，Ezrin過度表達(dá)和E-cadherin異常表達(dá)與腫瘤的病理分級有關(guān)；E-cadherin的異常表達(dá)與NSCLC的TNM分期有關(guān)；Ezrin與E-cadherin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。(3)在NSCLC中，病理分級、有無癌轉(zhuǎn)移、TNM分期、Ezrin的過度表達(dá)以及E-cadherin的異常表達(dá)是影響NSCLC患者預(yù)后的危險因素。(4)組織芯片具