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1、目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病,這種氣流限制不完全可逆,呈進(jìn)行性發(fā)展,與肺組織對(duì)有害氣體和有毒顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD以遍及氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征。這種炎癥表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞(主要為CD8+)和巨噬細(xì)胞在肺內(nèi)增多。激活的炎癥細(xì)胞釋放一系列炎性介質(zhì),包括白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子和其它破壞肺組織或維持中性粒細(xì)胞炎癥的介質(zhì)。除了炎癥機(jī)制外,目前認(rèn)為還有其它兩條途徑對(duì)COPD的發(fā)生
2、發(fā)展具有重要作用,即肺內(nèi)氧化/抗氧化失衡和蛋白酶/抗蛋白酶失衡,它們?cè)贑OPD的發(fā)病中也起重要作用。此外,當(dāng)吸煙或環(huán)境污染時(shí),有毒顆粒和有害氣體的吸入也可導(dǎo)致肺部炎癥。目前認(rèn)為COPD是一種多基因遺傳的慢性疾病,是在易感基因基礎(chǔ)上,各種外部因素相互作用的結(jié)果,現(xiàn)在除個(gè)別基因已明確外,大多數(shù)基因尚未定論。本研究通過(guò)探討超氧化物岐化酶(SOD)基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的關(guān)系,尋找COPD的易感基因,為COPD高危人群的
3、篩選、早期預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。 材料和方法:采用病例-對(duì)照研究,收集70例COPD患者(COPD組)和70例健康對(duì)照者(對(duì)照組)的空腹外周血,提取全血細(xì)胞基因組DNA,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法和瓊脂糖凝膠電泳的方法檢測(cè)SOD1、SOD2和SOD3基因多態(tài)性在兩組中的分布。年齡、吸煙指數(shù)等計(jì)數(shù)資料的比較采用t檢驗(yàn),各基因型頻率的比較采用X<'2>檢驗(yàn)。 結(jié)果:1.SOD1基因的同
4、源野生型(AA)、雜合型(AC)在病人COPD組和健康人對(duì)照組中分別為(92.86%,7.14%)、 (91.43%,8.57%),兩組中均未見(jiàn)純合突變型(CC),經(jīng)X<'2>檢驗(yàn)無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。2.SOD2基因的同源野生型(TT,Val/Val)、雜合型(TC,Val/Ala)、純合突變型(CC,Ala/Ala)在病人COPD組和健康人對(duì)照組中分別為(22.86%,51.43%,25.71%)、 (20.00%,5
5、5.71%,24.29%),經(jīng)X<'2>檢驗(yàn)無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。3.SOD3基因的同源野生型(CC,Arg/Arg)、雜合型(CG,Arg/Gly)在病人COPD組和健康人對(duì)照組中分別為(87.14%,12.86%)、 (98.57%,1.43%),兩組中均未見(jiàn)純合突變型(GG,Gly/Gly),經(jīng)X<'2>檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X<'2>=5.35,P<0.05)。 結(jié)論:1.SOD1(CuZn-SOD)基因多態(tài)
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