辛伐他汀對糖尿病大鼠腎臟中P-選擇素表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討辛伐他汀對糖尿病大鼠腎損害的保護(hù)作用機(jī)制，為其在糖尿病腎病的臨床應(yīng)用提供一定理論依據(jù)。 方法：將近交5周齡190g～230g清潔級雄性Wister大鼠54只隨機(jī)分為正常對照組(NC組，n=18只)、糖尿病組(DM組，n=18只)和辛伐他汀治療組(S組，n=18只)。禁食12小時后，DM組和S組應(yīng)用鏈脲佐菌素(STZ)55mg/kg溶于PH4.3，0.1mmol/L的枸櫞酸緩沖液中一次性腹腔注射，NC組注射等體積的枸櫞酸

2、緩沖液。72h后以連續(xù)三次隨機(jī)血糖≥16.7mmol/L為造模成功。各組于成模1周后給藥，S組給予2mg/kg/d辛伐他汀生理鹽水混懸液灌胃，NC組和DM組給予等體積生理鹽水灌胃。用藥后4周、8周、12周各組取6只大鼠，稱重后分別用代謝籠收集24小時尿。清晨空腹麻醉后腔靜脈采血，分離血清，測定生化指標(biāo)。切取腎臟，去掉被膜，用濾紙吸干后稱重。部分腎組織以10％中性福爾馬林固定，送病理檢查。分別用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和免疫組化法測大

3、鼠4周、8周和12周血清及腎組織P-選擇素定量和定位表達(dá)；用放射免疫分析法測大鼠24h尿白蛋白排泄量。 結(jié)果： 1．注射STZ72小時后，糖尿病組和辛伐他汀干預(yù)組大鼠血糖顯著增高，與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；糖尿病組和辛伐他汀干預(yù)組大鼠空腹血胰島素水平顯著低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；辛伐他汀干預(yù)組血糖及血胰島素與糖尿病組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 2．4、8、12周時，與對照組比較，糖尿病

4、組和辛伐他汀干預(yù)組大鼠24小時尿白蛋白排泄量增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；與糖尿病組比較，辛伐他汀干預(yù)組大鼠24小時尿白蛋白排泄量降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；糖尿病組24小時尿蛋白排泄量隨時間延長增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 3．光鏡下見，對照組大鼠腎組織結(jié)構(gòu)基本正常。糖尿病組大鼠腎小球體積增大，伴系膜增生，腎小管管腔內(nèi)可見蛋白管型，間質(zhì)有炎性細(xì)胞浸潤，且隨時間延長病變明顯。12周時腎小球體積無明顯縮小，未觀察到明顯腎小球硬化縮小。經(jīng)辛伐他汀

5、治療后，上述腎臟病理改變改善，且隨時間延長病變改善顯著。 4．糖尿病組和辛伐他汀干預(yù)組大鼠血清可溶性P-選擇素水平較對照組組均顯著升高，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；與糖尿病組比較，辛伐他汀干預(yù)組血清可溶性P-選擇素水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 5．免疫組化顯示，對照組大鼠腎小球有少量P-選擇素表達(dá)，腎小管幾乎不表達(dá)。與對照組比較，糖尿病組和辛伐他汀干預(yù)組大鼠腎小球及腎小管-間質(zhì)P-選擇素表達(dá)增加，有統(tǒng)計