誘導(dǎo)型環(huán)氧合酶與動脈粥樣硬化關(guān)系的實驗研究.pdf

1、背景和目的:在動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生、發(fā)展過程中,炎癥反應(yīng)具有重要作用,它貫穿于AS病變的各個階段,同時也將AS病理改變與各種危險因子、臨床心血管事件聯(lián)系在一起.胰島素抵抗(IR)不僅是AS的等危癥,同時也是一種低水平的炎癥,高濃度胰島素(INS)通過激活細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,促進細胞增殖或炎性細胞因子表達.誘導(dǎo)型環(huán)氧合酶(COX-2)在炎癥性疾病中起著重要作用,同時與AS關(guān)系密切,可能是防治AS或急性冠脈綜合征(ACS)潛在的新靶點

2、.該研究以人的冠脈標本為觀察對象,比較了不同類型AS斑塊中COX-2的表達,以探討COX-2與AS病變以及AS斑塊穩(wěn)定性之間的關(guān)系;以高濃度INS刺激體外培養(yǎng)的大鼠動脈平滑肌細胞(VSMC)、人內(nèi)皮細胞(EC),以COX-2抑制劑(NS-398)進行干預(yù),觀察其對INS刺激的影響;在VSMC中,從基因、蛋白、酶活性三個水平觀察INS對VSMC表達COX-2的影響,并探討絲裂酶原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路與INS誘導(dǎo)COX-2的關(guān)系

3、;以含人COX-2cDNA的表達載體(pCMV-COX-2)轉(zhuǎn)染內(nèi)皮細胞(EC),觀察阿司匹林和選擇性COX-2抑制劑NS-398對轉(zhuǎn)染后的EC表達細胞間粘附分子(ICMA-1)的影響,從而探討COX-2抑制劑潛在的抗AS作用.結(jié)論:1、高濃度INS通過激活細胞內(nèi)MAPK信號通路刺激COX-2表達、進而產(chǎn)生促AS作用.2、COX-2參與了AS病理發(fā)生以及斑塊易損化中的炎癥反應(yīng)過程,有望成為抗AS、特別是穩(wěn)定斑塊治療的新靶點.3、選擇性C